梫木毒素

化學名：Grayanotoxane-3,5,6,10,14,16,-hexol,14-acetate,(3β,6β,14R)-

藥物名稱：andromedotoxin；asebotoxin；grayanotoxin

異名：八釐麻毒素（Grayanotoxin-Ⅰ,Asebotoxin,Acetylandromedol,Rhodotoxin ）

分子量：412.51

化學號：4720-09-6

分子式：C₂₂H₃₆O₇

無色針狀結晶（醋酸乙酯），熔點258～260℃或260～270℃（與加熱速度相關），旋光度-8.8 （c=2.3，乙醇）。溶於熱水、乙醇、醋酸及熱氯仿，極略微溶於苯、乙醚及石油醚。

麻醉前靜注梫木毒素有降低血壓、減慢心率作用。其減慢心率作用程度與靜注劑量大小有明顯的關係,3.5mcg/kg平均減慢約39%,20mcg/kg則減慢約70%,降壓持續時間比3.5mcg/kg延長10倍,約達3h。負性心率作用比降壓作用先出現,持續時間則比後者短。梫木毒素與間羥胺、異丙基腎上腺素。心得安、苄胺唑啉的藥理作用互不影響。乙酰膽鹼對梫木毒素降壓有明顯的協同作用,阿托品和迷走神經切除可阻斷梫木毒素的降壓和減慢心率作用,普魯卡因亦可減弱其降壓和減慢心率作用,説明M受體及血管內感受器與此作用有關。竇神經切除並不影響木毒素的降壓作用,但可阻斷其心率減慢作用。梫木毒素靜注對在位心肌收縮力有短暫而輕度的減弱作用,但當心肌收縮力迅速復原後,其降壓作用仍明顯存在,説明降壓作用與心肌收縮力無關。本品具有短暫的降低外周血管阻力作用,股動脈給藥未見直接擴管效應,但臨牀見到對腦血管有擴張的作用。犬實驗見到本品可明顯抑制頸動脈加壓反射,故推測其降壓作用與血管運動中樞的抑制有關,對外周血管直接作用也可能有一定關係。靜注本品對保留或切斷迷走神經麻醉開胸犬除降低血壓。減慢心率外,還問時降低左心室壓和±dp/dt max。在抑制心肌收縮同時,不引起LVEDP明顯上升,有時還使其擴張容量血管,減少迴心血量,降低心室前負荷。本品所至心率減慢在一定範圍內,對心電圖亦無影響,但增大劑量則可出現T波改變,ST段下移,甚至心律紊亂,其中以結性心律、房室脱節和期前收縮為最常見,輕者可自行恢復,重者轉為室顫。梫木毒素系通過興奮迷走神經抑制竇房結衝動,減慢心率,從而使異位節律點興奮,出現心律紊亂。

用無創傷心阻抗圖觀察梫木毒素對高血壓患者血流動力學的影響。靜脈滴注梫木毒素後,每搏量、左心室射血率和HI指數增加,QZI和PEP/LEVET減小。心輸出量無明顯變化,外周阻力和張力時間指數顯著降低,表明了肌耗氧量降低。此外。可使有異常A波者的異常A波消失。

應用測定心肌對89RbC1攝取率的方法,觀察了梫木毒素對小鼠心肌營養性血流量的影響,並用兔心測定了梫木毒素對異丙腎上腺毒升高心肌中cAMP含量影響。結果表明,梫木毒素明顯增加心肌對80Bbc1的攝取率,説明木毒素有明顯擴張冠狀血管、增加心肌血流量的作用。預先給予梫木毒素,能增強異丙腎上腺素增加心肌內cAMP含量的作用。

用離體貓心乳頭肌標本,研究了梫木毒對心肌收縮性、興奮性、不應性及自律性等生理特性的直接影響。結果表明2.7μm能增加貓心乳頭肌的收縮性,提高自律性,但對興奮性及不應期無影響;27.1μm降低興奮性,縮短功能性不應期,在無腎上腺素誘導或電刺激情況下,出現自動節律及心律失常。該作用可能由於改變了跨膜鈉運動的結果。

梫木毒素在低濃度(0.1μg/ml)時對離體貓左右心房心縮力均有增強作用,高濃度(1μg/ml)則引起抑制作用,但不伴有節律失常。高濃度能抑制腎上腺素所誘發的貓左心房的自律性,延長左心房的不應期,降低其興奮性。異丙腎上腺素(0.025μg/ml)能迅速取消梫木毒素對左心房的抑制作用,使收縮力量加強,心率出現-時性的加快。

梫木毒素有一定鎮痛作用,最小鎮痛指數為8.6。莨菪胺受可大大加強其鎮痛作用,而對毒性無明顯影響。阿托品能稍略加強本品的鎮痛作用。

梫木毒素能興奮離體兔支氣管及腸平滑肌。

梫木毒素對橫紋肌運動神經有先興奮後麻痹的作用,對於高級神經中樞也有麻醉作用,但對脊髓沒有影響。梫木毒素有催吐作用,其作用不是由於刺激胃神經末梢,而是中樞性的。

梫木毒素經靜脈注入體內,測得血液中的濃度以5min時最高,隨時間延長急劇下降,6h已殘留無幾。注入的藥物迅速由血液循環分佈到各臟器，5分～15min達高峯,以膽囊(包括膽汁)為最甚,肝臟和腎臟次之,其次為甲狀腺、胃、腎上腺、心、肝、腦。梫木毒素主要由腎臟和消化道排出體外,尿液多於糞便,肝臟放射活性在15min時有一高峯,腎臟在30min也有一高峯,3h內藥物排出1.78%,6h內達52.4%。血漿透析證明3H-梫木毒素注入小白鼠能與血漿蛋白結合,結合率30min達60%。另外肝組織結合度為16.5%,腎組織為15.8%。

梫木毒素對呼吸及心臟都有抑制作用,過量可引起死亡。小鼠皮下注射的LD50為3.437mg/kg。小鼠腹腔注射LD50為1.3mg/kg。蛙淋巴囊注射的LD50為5.074mg/kg。給烏拉坦麻醉的貓、兔靜脈注射時,MLD約為400mg/kg。木毒素小鼠腹腔注射的LD50為522mg/kg,梫中毒小鼠死前表現呼吸困難、出汗和抽搐,繼而死亡。

臨牀：1.用於高血壓病. 2.用於心律失常.

從杜鵑花科植物羊躑躅[Rhododendron mollle (BI.) G.don]的花，杜鵑花（R. simisii Planch.）的葉，興安杜鵑（R. daurcum L.）的葉，梅特尼氏杜鵑花的葉、花中提取而得。