查耳酮

甘草查爾酮A二氫嘧啶化合物的合成以及抗腫瘤活性研究：

目的：解決甘草查爾酮A水溶性差的問題，獲得更好抗腫瘤活性的先導化合物。

方法：以甘草查爾酮A與脲類化合物為原料，合成了一系列未見報道的甘草查爾酮A二氫嘧啶類化合物。通過H NMR、C NMR與MS對合成的化合物進行了結構表徵，並應用人前列腺癌細胞株（PC-3）、人肺癌細胞株（A549）和人胃癌細胞株（SGC-7901）3種人癌細胞系，採用MTT法評價甘草查爾酮A二氫嘧啶類化合物的體外抗腫瘤活性。

結果：通過合成實驗，得到了6個甘草查爾酮A的新化合物。並且，它們對3種人癌細胞系均具有顯著的抑制活性。

結論：對甘草查爾酮A的α,β-不飽和酮活性位點進行結構修飾，改善了其理化性質，提高了其生物活性，為進一步生物活性研究提供相應的依據。 ^[7] 

1、無機鹼催化

文獻報道中合成不同的查爾酮化合物採用的NaOH水溶液的濃度4%~50%不等。董秋靜以苯乙酮衍生物為原料，在氫氧化鈉乙醇溶液中，室温製備了一系列的查爾酮衍生物，收率60%-90%。這種方法操作簡單，毒性小。其缺點是查爾酮衍生物不易分離，腐蝕性強，實際生產中設備易腐蝕。使用鹼性催化劑合成查爾酮的方法，也是迄今為止實驗室使用最廣的，但是產品收率低而且副產物多。 ^[2] 

2、無機酸催化

反應中常採用的酸主要有H₃BO₄、H₂SO₄以及路易斯酸，如AlCl₃、TiCl₃、SnCl₄、FeCl₃、ZnCl₂等。這種方法反應步驟相對比較短，但產率較低，反應時間長。 ^[3] 

3、金屬有機化合物

鍾琦報道了芳香碲Ylide與醛在鹼性條件下的偶聯製備查爾酮，收率64%-85%，吳春等採用芳基錫為試劑，與取代肉桂酞氯在二-（三苯基膦）二氯化鎳催化下進行交叉偶聯，收率53%-92%。有機金屬合成法一般產率較高，反應速度快，但是產物難以分離，催化劑成本高，因此近年來這種方法較少使用。 ^[4] 

4、金屬化合物催化

陸文興使用KF-氧化鋁作為催化劑，合成了多種查爾酮，但產率不高。Sebti等報道苯甲醛與苯乙酮在甲醇中，以鍛制的硝酸鈉或者硝酸鋰於室温催化反應16-48h縮合得到相應反式查爾酮，收率70%-98%，當芳環有推電子基時反應減慢。這兩種方法共同特點是製備簡單，提純方便，且催化劑可反覆使用，但反應時間長。 ^[5] 

5、NKC-9酸性樹脂催化

6、用氫氧化鈉和碳酸鉀混合鹼作為催化劑（無溶劑合成）

7、微波、超聲波催化

超聲輻射下氧化鋁負載氟化鉀催化。近年來發現微波、超聲波能有效促進有機反應，是一種新興的合成查爾酮方法。現今比較普遍的查爾酮化合物合成採用苯甲醛和苯乙酮為原料，四氟化硼為反應溶劑，水滑石為催化劑，在343K下反應，查爾酮產率最高可達98.5%,該法反應時間短，操作簡單，收率高。 ^[6] 

RTECS號：UD5576750

1、急性毒性：大鼠經口LD：>500mg/kg；小鼠經腹腔LD50：681mg/kg；小鼠經靜脈LD50：56mg/kg。

2、 致突變性：大鼠細胞突變：250 units/L。