抗細菌免疫

對人類重要的兼性胞內菌有結核分枝桿菌、傷寒沙門氏菌、布魯氏菌、嗜肺軍團菌等，它們主要寄居在人體單核吞噬細胞中。專性胞內菌有引起斑疹傷寒、恙蟲病的立克次體，引起Q熱的柯克斯體，引起沙眼、性病淋巴肉芽腫的衣原體等。它們主要寄居在人體的血管內皮細胞和上皮細胞內，有時亦可在單核吞噬細胞內發現。

胞內菌突破人體第一道防線後，在組織中首先遇到巨噬細胞的抵抗。巨噬細胞雖能吞噬胞內菌，但不能殺死它們，而胞內菌反而能在細胞內生存甚至繁殖。只有當第二道防線建立，亦即人體對某種胞內菌產生特異性免疫後才能真正對胞內菌發動攻擊。

抗胞內菌的獲得性免疫機制主要是以T細胞為主的細胞免疫，因特異性抗體分子量大，不能進入胞內菌寄居的宿主細胞內與之作用。特異性細胞免疫應答反應包括兩種類型。一為CD4 ThI細胞產生多種細胞因子；另一為CD8 CTL細胞。CD4 ThI細胞產生的細胞因子中，有一種稱為γ干擾素的，是巨噬細胞的強力激活劑，它可以使其吞噬胞內菌的強度增大，尤其重要的是賦予巨噬細胞對胞內菌的殺傷力，這就有利於清除寄居在細胞內的病原菌。我們已經可以用生物技術大量生產這種γ干擾素，在治療疾病中發揮增強宿主免疫力的作用。CD8 CTL細胞能直接將穿孔素和粒酶等生物活性物質介入被胞內菌感染的細胞，破壞其完整性，病菌釋出後，再經過抗體調理而被吞噬細胞吞噬殺滅。

道高一尺，魔高一丈，胞內菌也有多種逃避人體的免疫殺傷的性能。例如嗜膠軍團菌進入宿主細胞的途徑與一般菌不同，它可以避免受吞噬過程產生的強氧化物質的殺傷；結核分枝桿菌、傷寒沙門氏菌等能阻止吞噬細胞中的吞噬體和有大量殺菌物質的溶酶體融合；有的病菌能逃逸到吞噬細胞的細胞質內，因為那裏沒有殺傷物質而得以倖存；麻風分枝桿菌寄居到沒有殺傷力的神經鞘細胞等中，也能逃避殺傷。

人類的多數病原菌是胞外菌，其中主要有葡萄球菌、鏈球菌、奈瑟氏菌、志賀氏菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌等。

當胞外菌突破人體的皮膚和粘膜第一道防線後，在組織中首先遇到據守第二道防線的中性粒細胞對它們吞噬。若病菌毒力不強、數量不多，則會被消滅，不會形成感染。組織中的補體等體液因素對病菌也有一定作用，但作用不如吞噬細胞。

如果第二道防線不夠堅固，不能完全阻擋病菌，則由病菌誘發的第三道防線，即獲得性免疫防禦功能投入戰鬥。對付胞外菌，主要是特異性體液免疫防禦功能。抗體是體液免疫的產物，它們具有多種功能。IgG類抗體有調理病菌減小其毒力，促進和加強中性粒細胞對病菌的吞噬、殺滅作用；IgM、IgG類抗體與病菌結合後，可以激活補體系統，產生攻膜複合體，有殺死或溶解病菌作用；分泌型IgA類抗體存在於腸道、呼吸道等粘膜表面，可以由IgA類抗體在初乳中出現，所以也有將母體的免疫力傳遞給嬰兒的作用；抗毒素是針對細菌外毒素的抗體，這種抗體具有中和外毒素的作用。

參與胞外菌特異性細胞免疫的T細胞主要是CD4-Th2細胞。它們除協同B細胞產生抗體外，尚能產生一些細胞因子，引起局部炎症，促進巨噬細胞吞噬和殺傷作用，指引和活化中性粒細胞等。胞外菌侵入人體後，要通過上述人體的三道防線，受到先天的和後天獲得的兩種免疫系統的防禦，大多數不形成感染，或形成後最終消失，患者康復；但有些胞外菌可以通過不同機制來逃避機體的防禦功能。例如肺炎鏈球菌等在胞壁外形成抗吞噬的莢膜；淋病奈瑟氏菌的菌毛不斷髮生突變，使原有的抗菌毛抗體無效；流感嗜血桿菌等產生IgA蛋白酶，降解宿主粘膜表面的分泌型IgA抗體；福氏志賀氏菌能誘導巨噬細胞凋亡等，應引起人們的重視。