德爾塔32突變基因

大多數的HIV都是通過與CCR5結合來感染宿主細胞。少數的CCR5基因攜帶被稱為CCR5-Δ32的突變體，這種由突變基因編碼的CCR5突變體可以不被HIV毒株侵染。CCR5△32是指CCR5基因的32個鹼基缺失的突變，即在CCR5等位基因編碼區域第185位氨基酸密碼子以後發生了32個鹼基缺失，導致讀碼框架錯位，缺失了與G蛋白信號通路相關的胞外第三環結構，從而使CCR5蛋白無法正常穿膜表達於細胞膜上，進而使HIV-1 gp120不能與CCR5△32有效結合，使HIV-1病毒不能進入宿主細胞。人羣調查和實驗研究結果表明，CCR5△32缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎症反應，並且對HIV-1的感染表現出顯著的抵禦能力，因此，作用於CCR5的抑制劑將有效阻斷HIV-1感染。

但是帶有CCR5突變基因的人羣極少，例如，只有10%的歐洲人羣中帶有CCR5變異基因，加上造血幹細胞移植還要進行配型，因而，一般人希望依靠該基因突變來徹底治癒癌症還尚待時日。

大約10%的歐洲人攜帶CCR5的突變體，由於該CCR5突變被認為是在700年前出現的，遠在艾滋病出現之前，因此生物學家設想CCR5突變亦抵抗另一種鼠疫桿菌病原體，因為鼠疫桿菌曾在14世紀造成了高達40%的歐洲人死亡。該種突變在人羣中遺傳下來，因為在後來的鼠疫爆發期間，攜帶有該突變的歐洲人得以倖免於難。

另有研究者通過計算認為，鼠疫桿菌並非CCR5突變的緣由。儘管腺鼠疫在很短時間內造成的歐洲死亡人數比任何其它疾病都多，但數學模型表明，鼠疫爆發的次數終究太少，使之不可能引起常規的CCR5突變。而感染歐洲人達2千多年的天花，所造成的歐洲總死亡人數，則遠比鼠疫要多得多。天花卻具有易於突變的劣性。迦爾瓦尼和斯拉特金還認為，天花病毒也具有易於感染免疫細胞的生物學特性，因為在這方面，它與艾滋病毒的行為方式極為相似。

後天免疫缺乏症候羣患者所遭遇嚴重的病理呈現，主要源自於人類免疫缺乏病毒的感染。此病毒屬於一種反轉錄病毒，主要針對人類免疫系統重要的組成進行感染並改變其運作模式，包括輔助型T細胞、巨噬細胞、和樹突細胞（dendritic cell）等，其中又以直接破壞細胞膜上具有CD4辨識蛋白特徵的T細胞（簡寫作CD4T細胞）的結果最為嚴重，因為CD4 T細胞是人體免疫系統辨識外來物質過程中，不可或缺的元素之一，一旦CD4T細胞受到感染而不表現CD4辨識蛋白，或甚至造成此種細胞死亡，導致每微升血液中CD4T細胞數量低於200時，細胞免疫（cellular immunity）就幾乎完全失去功能，進而導致平時不易感染健康人類的微生物得以大肆入侵，由於受HIV感染個體無法有效分辨敵我，最後導致嚴重的各種感染症，總稱後天免疫缺乏症候羣。

根據流行病學統計，在未使用抗反轉錄病毒藥物治療的情況下，自感染病毒至出現症狀的潛伏過程的中位數約為9至10年，自正式出現後天免疫缺乏症候羣起算，存活時間的中位數亦僅有9.2個月然而，臨牀觀察到的疾病進程速度受到許多因素影響，在個體之間有很大的變異，短則兩週、長可達20年。這些因素甚至也包含了愛滋病毒所攻擊的免疫系統總體狀況，因此從感染開始到發病，甚至其變化程度，都一直受到感染者免疫力和病毒活動之間的互動所影響。舉例而言，一般年長者免疫力較差，因此相對於年輕患者而言，病程發展迅速的風險較高；醫療的品質和同時存在的感染症（如結核）也會使得HIV感染者處於較為不利的狀態。

此外，遺傳也左右了感染過程和感染後的狀況，有些人因帶有編號為CCR5-Δ32的突變基因，對特定的HIV病毒株具有抵抗力。更有研究指出，羅馬帝國子民後代更易感染HIV：在西班牙、意大利和希臘這些長期處於羅馬帝國核心的地方，他們的CCR5-delta32基因出現率為0%-6%。而在羅馬帝國邊疆地區、比如英格蘭和德國，這種基因出現率則是8%-11%。那些從來沒有被羅馬佔領過的國家，CCR5-delta32基因出現率更高。該基因變異的頻繁度，正與古羅馬版圖的變遷吻合 。此外，由於HIV病毒本身在演化過程中亦會產生變異，不同品系也可引起不同程度的臨牀表現。

在近期一項相關研究中，美國研究人員 説，他們藉助一種改造免疫 T 細胞的基因療法，成功讓一名暫停服用抗逆轉錄病毒藥物者體內的艾滋病病毒消失。他們表示，儘管這與該感染者先天具有一種有利的突變基因有關，但有關結果表明基因療法將來有望促進“功能性治癒”某些艾滋病病毒感染者。

這項 I 期研究由來自賓夕法尼亞大學醫學院、阿爾伯特愛因斯坦醫學院的研究人員和加州 Sangamo BioSciences 生物醫學公司的科學家們合作完成。Sangamo BioSciences 開發了臨牀實驗中所採用的鋅指核酸酶（ZFN）技術和 T 細胞療法。

人體免疫 T 細胞的細胞膜表面有一種名為 CCR5 的蛋白質受體，這種受體就像艾滋病病毒入侵免疫細胞的通道，該病毒通常要與這種受體結合，才能進入免疫細胞。科研人員早先發現，少數歐洲人體內的 CCR5 基因存在變異，導致其編碼合成的 CCR5 蛋白質受體表達異常，這相當於將艾滋病病毒進入 T 細胞的大門關閉，使這些人對艾滋病病毒天生具有抵禦能力。

研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上報告説，他們從 12 名艾滋病病毒感染者體內提取未被感染的 T 細胞，並對該細胞的 CCR5 基因進行改造，讓艾滋病病毒無法通過其合成的 CCR5 蛋白質受體進入這些細胞內。

研究人員把改造後的 T 細胞注回感染者體內，每人一次性注入 100 億個 T 細胞。這 12 名感染者被分為兩組，每組 6 人，其中一組 4 周後開始停止服用抗逆轉錄病毒藥物 12 周。在停藥的 6 名感染者中，有 4 人體內的艾滋病病毒數量變少，還有 1 人病毒檢測結果呈陰性。研究人員後來發現，這名感染者體內本來就有 CCR5 突變基因。 ^[1]