張擎

造血細胞和腫瘤分子調控

目前，本實驗室主要開展的工作有（1）有關vWF的凝血分子調控及其血栓靶標的篩選和優化；（2）白血病c-Mpl異常表達受體信號傳導及其對造血細胞分化和增殖的影響；（3）血小板來源外泌體對造血細胞和腫瘤細胞的調控作用。我們研究領域不僅涉及基礎研究，而且也與轉化醫學及臨牀應用密切相關。 ^[1] 

2005-2017，中山大學生命科學學院，副教授，博導；中山大學深圳研究院，研究員。

2015-2016，加拿大多倫多大學醫學院，Senior Scientist，合作交流，Heyu Ni教授。

2007-2008，美國哈佛大學醫學院，Research Fellow，合作導師：Tim Springer院士。

2003年12月，中山大學生物化學與分子生物學專業畢業，博士。研究方向：造血細胞調控。

1996年7月，中山大學生理學專業畢業，碩士，研究方向：分子藥理學。 ^[1] 

《基因組學》、《基因組導論》、《生物化學實驗》、《蛋白質表達與純化技術》和《數據挖掘與SCI製圖》。 ^[1] 

本課題組多年從事分子血液學和分子腫瘤學的研究工作，主持的國家自然科學基金項目4項、衞生部醫學重點學科和廣東省省市等各類多項基金的研究，已取得顯著性成果。近年來曾在各類期刊上發表論文30多篇，申請有關功能基因載體構建和天然活性產物抗腫瘤的國家專利共4項。培養的本科生多名獲得優秀畢業論文，取得美國伊利諾斯大學、加拿大女王大學、英國帝國理工學院和巴斯德研究所等深造學習機會；研究生的培養多名獲得國家優秀獎學金，取得了國內外較好大學的博士深造機會。

近年來，本實驗室與北美哈佛大學藥醫學院和多倫多大學醫學院有密切的合作研究。在整合素及其配體的相互作用，特別是在CD41/CD61、vWF分子結構和功能上做出了重要成果。作為第一作者在PNAS(IF: 10.29)首次報道了vWF中的關鍵功能域的A2的分子結構及其對VWD疾病的調控機制，目前被高引達101次。 隨後的工作，以通訊作者在JHO(IF: 6.26)上報道了vWF通過巰基/二硫鍵相互交換，發生自締合來調控血小板生理和病理功能的變化。目前，以共同第一作者和通訊作者，在Blood(IF: 11.84)首次報道了 血小板整合素CD61的PSI結構域，具有二硫鍵異構酶的活性，對血小板的聚集和血栓的形成具有重要的調控作用。

對於腫瘤的發生發展的研究中，我們首先報道了血小板生成素受體c-Mpl的異常剪切體與配體對白血病細胞的增殖和分化的調控及其所涉及到的分子機制，分別通訊作者和合作作者發表在IJBCB(IF: 4.17)和JBC(IF: 4.71)上，同時，我們初步闡明瞭 miR-29a/b可以通過調控SPARC和COL3A1促進鼻咽癌細胞遷移和侵襲，該成果發表在PLoS One(IF: 3.50)上。其他報道了，細菌中微量的LPS可以結合巨核細胞TLR-4受體，合成分泌IL-6，促進巨核細胞的內分裂及分化，增加血小板的生成，該成果發表在Sci Rep. (IF: 5.53)上。 ^[1] 

1.國家自然科學基金面上項目、雙重靶標c-Mpl和STAT3/5拮抗多肽的篩選及其對白血病細胞的動態調控、31771273、2018.1-2021.12。

2.國家自然科學基金面上項目、vWF結構域A/C區的自締合分子效應及其對血小板信號傳導的影響、31371163、2014.1-2017.12。

3.廣東省自然科學基金面上項目、以vWF主要功能域表位嵌合分子為靶標進行新型蛇毒抗血栓分子的研究、2017A030313875、2018.1-2020.5。

4.廣東省部產學研項目（聯合主持）、與vWF相關疾病的分子多態性系統化研究及其熱點突變基因芯片的研製、GD23513、2011.1-2013.12。

5.廣東省自然科學基金面上項目、有關c-Mpl雙重靶標的拮抗多肽的篩選及其對白血病細胞動態發育的調控作用、23625668、2010.10-2012.10。

6.國家自然科學基金面上項目、新型血小板生成素模擬多肽的篩選及其調控造血細胞動態發育的分子機制、54625689、2007.1-2010.12。

7.廣州市科技計劃面上項目、新型雙重靶標c-Mpl拮抗多肽的篩選及其在防治白血病中的作用、4205552、2007.4-2009.12。

8.廣州市科學研究專項應用項目、vWF功能域組成的嵌合分子進行新型蛇毒抗血栓分子篩選的研究、2014J4100244、2014.1-2016.12。

9.國家自然科學基金面上項目、白血病細胞中的血小板生成素受體異常表達及其分子作用機制、30570785、2006.1-2008.12。

10.深圳市創新委國際合作項目、vWF自締合分子效應及其對血小板信號調控的影響、GJHZ20140422151621632、2014.1-2016.12。

11.深圳市科技項目基礎研究計劃、以vWF功能表位分子為靶標進行新型蛇毒抗血栓分子的開發研究、SZDOP29856、2011.1-2013.12。 ^[1] 

1. Guangheng Zhu,Qing Zhang (共同第一作者和通訊作者), Emily Reddy, Naadiya Carrim,Yunfeng Chen, Xiaohong Ruby Xu, Miao Xu, Yiming Wang, Yan Hou, Li Ma, Yan Li, Min Rui, Tania Petruzziello-Pellegrini, Christopher Lavalle, Tyler Stratton, Xi Lei, Reheman Adili, Pingguo Chen, Cheng Zhu, John Wilkins, Richard Hynes, John Freedman, Heyu Ni. The integrin PSI domain has an endogenous thiol isomerase function and is a novel target for antiplatelet therapy. Blood. 2017, 129(13):1840-1854. IF=13.16

2.Zhang Q,Zhou YF, Zhang CZ, Zhang X, Lu C, Springer TA. Structural specializations of A2, a force-sensing domain in the ultralarge vascular protein von Willebrand factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009, 106(23): 9226-31. IF=10.56。（他引103次）(第一作者).

3.D Wu, J Xie, X Wang, B Zou, Y Yu, T Jing, S Zhang,Q Zhang (通訊作者).Micro-concentration Lipopolysaccharide as a Novel Stimulator of Megakaryocytopoiesis that Synergizes with IL-6 for Platelet Production. Sci Rep. 2015.5:13748. IF=5.59。

4. Feifei Qiu, Rui Sun, Ning Deng, Tianyu Guo, Yange Cao, Ying Yu, Xuejun Wang, Bingcheng Zou, Tao Ling, Jun Xie,Qing Zhang (通訊作者). miR-29a/b Enhances Cell Migration and Invasion in Nasopharyngeal Carcinoma Progression by Regulating SPARC and COL3A1 Gene Expression. PLoS One. 2015.10(3):e0120969. IF：3.70

5. Yuan H, Deng N, Zhang S, Cao Y, Wang Q, Liu X,Zhang Q. The unfolded von Willebrand factor response in bloodstream: the self-association perspective. J Hematol Oncol. 2012. 15;5:65 (IF=6.26) (通訊作者) .

6. Tianyu Guo, Xuejun Wang, Yigong Qu, Yu Yin, Tao Jing, Qing Zhang. Megakaryopoiesis and platelet production: insight into hematopoietic stem cell proliferation and differentiation. Stem Cell Investigation. 2015.02.01. (2306-9759) (通訊作者).

7.Qing Zhang, Xuejun Lao, Jianhua Huang,Zhongsong Zhu, Lei Pang, Yong Tang, Qifang Song, Jiangfang Huang, Jie Deng, and Ning Deng. Soluble Production and Function of Vascular Endothelial Growth Factor/Basic Fibroblast Growth Factor Complex Peptide. Biotechnology Progress. 2014, 10(9): 10.1002/btpr. (IF=1.88) (第一作者).

8. Wang Q, Sun R, Wu L, Huang J, Wang P, Yuan H, Qiu F, Xu X, Wu D, Yu Y, Liu X,Zhang Q. Identification and characterization of an alternative splice variant of Mpl with a high affinity for TPO and its activation of ERK1/2 signaling. Int J Biochem Cell Biol. 2013. 45（12）. 2852-2863. (IF=4.20) (通訊作者) .

9. Zheng YB, Xiao YY, Tan P,Zhang Q, Xu P. Live-cell visualization of intracellular interaction between a nuclear migration protein (hNUDC) and the thrombopoietin receptor (Mpl). PLoS One. 2012. 7(12):e51849 (IF=3.73) (共同通訊作者).

10. Xiao Y, Zheng Y, Tan P, Xu P,Zhang Q. Overexpression of nuclear distribution protein (hNUDC) causes pro-apoptosis and differentiation in Dami megakaryocytes. Cell Proliferation. 2013. 46(5):576-85. (IF=3.28) (通訊作者) .

11. Rui Sun,Qing Zhang, Ling Guo, Ming-Yuan Chen, Ying Sun, Brian Cao, Jian Sun.HGF stimulates proliferation through the HGF/c-Met pathway in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncology Letters.2012.3(5):11124-1128(IF=1.00) (共同第一作者).

12. Chen WM, Yu B,Zhang Q, Xu P. Identification of the residues in the extracellular domain of thrombopoietin receptor involved in the binding of thrombopoietin and a nuclear distribution protein (human NUDC). J Biol Chem. 2010. 285(34):26697-709. (IF=4.65) (第三作者).

13. Duan XY, Yang Y,Zhang Q, Ge YC, Xu P. The additive effects of combined murine nuclear migration protein with murine thrombopoietin in vitro and in vivo on normal and myelosuppressed mice. Int J Hematol. 2011 . 94(1):44-53. (IF=1.68) (第三作者).

14. Rui Sun, Huizhi Qiu, Haiqiang Mai,Qing Zhang, Minghuang Hong, Yanxian Li, Jing Yang, Jian Sun, Haoyuan Mo. Prognostic Value and Differences of the Sixth and Seventh Edition UICC/AJCC Staging Systems in Nasopharyngeal Carcinoma. Journal of cancer research and clinical oncology,2.91 2013,139(2), 307-3 (IF=3.01) (第四作者).

15. Haoyuan Mo, Rui Sun, Jian Sun,Qing Zhang,Wenjin Huang, Yanxian Li, Jing Yang, Haiqiang Mai. Prognostic value of pretreatment and recovery duration of cranial nerve palsy in nasopharyngeal carcinoma. Radiation oncology, 2012,7(1), 149. (IF=2.36) (第四作者).

16. Hu Zhiyi, Lai Wenshan, Zhang Wenze, Deng Ning, Zhang Chi, Ye Kenan, Wang Ping, Wang Qianqian,Zhang Qing. Secretion Expression and Activity Assay of Fusion Protein of Thrombopoietin and Interleukin-6 inPichia pastoris. The Journal of Biochemistry. 2007. 42(1):17-24 (通訊作者).

17.Zhang Qing, Pan Rui-Min, Ge Yi-Chen, Xu Pei-Lin. The expression of soluble extracellular domain of human thrombopoietin receptor(c-Mpl) using maltose binding protein affinity fusion system. Bio. Pharm. Blu. 2004, 27(2): 219-221(第一作者).

18.Zhang Qing,Liu Yang, Liu Yu-Huan. Purification and characterization of a novel carbaryl hydrolase from Aspergillus niger PY168. FEMS Microbiology Letters. 2003,228:39-44. (第一作者).

19. Deng Ning, Xiang Junjian,Zhang Qing, et al. Production of recombinant humanized antiHBsAg Fab antibody in Pichia pastoris by fermentation，Journal of Biochemistry and molecular Biology, 2005, 38(1): 1-6 (第三作者).

20. Deng Ning, Xiang Junjian, Wang Xunzhang, Chen Wenyin,Zhang Qing, Su Kuanyuan, Rao Guirong, Ren xiangrong, Long qingxin,Yu Zhouyao. Expression, Purification, and Characterization of Humanized Anti-HBs Fab Fragment. J. Biochem. 2003, 134(5): 813-817.

21. Xiaohong Ruby Xu, Dan Zhang, Brigitta Elaine Oswald, Naadiya Carrim, Xiaozhong Wang, Yan Hou,Qing Zhang, Christopher Lavalle, Thomas McKeown, Alexandra H. Marshall & Heyu Ni. Platelets are versatile cells: New discoveries in hemostasis, thrombosis, immune responses, tumor metastasis and beyond. Crit Rev Clin Lab Sci. 2016. 53(6):409-30. ^[1]