基因作用

載脂蛋白由於參與人體脂類代謝的全過程，是目前揭示心腦血管病機制最受關注的課題。中國醫科院院長劉德培院士率領研究組，採用先進技術，成功建起含有完整載脂蛋白ApoA簇的轉基因動物模型。初步研究發現，該基因簇在膽固醇和甘油三酯代謝中，存有重要的平衡機制。

人類基因圖譜的公佈，使疾病相關基因的研究由過去的單個基因，向一組基因或一個基因系列轉化。為了解分佈在人體5條染色體上的載脂蛋白基因在脂代謝中的作用，研究組人員以人體第11號染色體上的載脂蛋白ApoA基因簇為對象，將它的全部成員ApoA－Ⅰ、C－Ⅲ、A－Ⅳ和A－Ⅴ，整體轉入了小鼠體內，成為目前攜帶基因系列最長的轉基因動物。研究組已得到4只轉基因小鼠，對這些攜帶整個轉基因簇的小鼠喂不同飲食時，出現了預測外的現象：轉基因小鼠吃高脂飲食後，膽固醇和甘油三酯水平明顯增高，而高密度脂蛋白在轉基因小鼠吃正常飲食時，也明顯增高，當喂高脂飲食後，進一步升高，而低密度脂蛋白升高卻不明顯。

劉德培院士介紹，這種現象提示，成簇基因之間的調控關係，可能是疾病發生最重要的原因，它們就像我們的一個工作小組，內部成員高度分工，密切配合。從整體上看，該基因簇可使膽固醇和甘油三酯升高，同時又可使高密度脂蛋白升高，不利的因素和保護的因素並存，載脂蛋白究竟對動脈硬化起什麼作用，不能簡單地下定義。劉德培院士認為，進一步揭示基因簇的平衡調控機制，需要遺傳學、病理學、臨牀心血管內、外學及神經學等多學科聯手，共同攻關。