嘌呤代謝異常

本病的基本生化異常是次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase，HGPRT或HPRT）的缺陷。正常時HPRT存在於人體各種組織中，在腦的基底節內活性較高。本酶的功能是使磷酸核糖基轉移到次黃嘌呤和鳥嘌呤，分別形成次黃嘌呤苷酸（inosinicacid， IMP）和鳥苷酸（Guanylic acid，GMP）。IMP和GMP對於嘌呤的合成有反饋抑制作用。患病者由於HPRT缺陷，IMP和GMP合成減少，對嘌呤合成的抑制作用也減少，從而嘌呤合成增多，致使其終末產物尿酸大量蓄積體內，出現高尿酸血癥，並引起中樞神經系統功能異常。

患兒初生時正常，開始發育正常，但可能在尿布上有橘黃色沙粒狀的尿酸結晶，或有血尿、尿路感染、尿結石等。約6～8個月開始出現神經系統症狀，如手、足、面部的不自主運動，表現為舞蹈手足徐動。運動發育倒退，肌張力增高，或肌張力不全。約1～2歲逐漸開始有自殘行為，咬傷自己的手指、舌、口唇，使之破裂斷殘，由於疼痛而大聲喊叫。自殘是一種強迫行為，有的猛撞自己頭部，自發性暴怒發作、罵人。不自主運動、肌張力不全以及肌張力增高，可致步行困難、剪刀步態，腱反射亢進，有的有巴氏徵。激動時可誘發突然角弓反張體位。多有智力低下但不似運動障礙那樣嚴重，患兒有的尚能理解語言，但沒有一例能夠走路者。少數患兒智力近正常，但有嚴重攻擊性行為。少數可有驚厥發作。EEG多為正常，CT、MRI或為正常或有腦萎縮。還可有高尿酸血癥的臨牀症狀即泌尿道結石，晚期有痛風性關節炎、痛風結節、鉅細胞性貧血等。尿酸腎病如不經治療，多在10歲以前因腎功不全而死亡。

血清尿酸增高，常為357～595μmol/L（6～10mg/dl）。尿中排出的尿酸過多，大於25mg/kg/24小時。尿酸/肌酐的比值增高，正常時小於1，病兒可達2～4比1。確診要靠酶活性測定，患兒紅細胞或皮膚成纖維細胞中HPRT活性減低或消失。腺嘌呤磷酸核糖轉移酶的活性為正常或增高。雜合子的檢出和產前診斷都已可能。近來有人用大量毛髮濾泡檢測其酶活性以查出雜合子。產前診斷可用羊水細胞或胎盤絨毛，檢出患病的男性胎兒可做選擇性流產。　HPRT基因位於X染色體長臂，已經克隆，可用cDNA探針以檢查RFLP來發現異常基因。

治療尿酸過高可用別嘌呤醇（allopurinol），使血清尿酸維持在179μmol/L（3mg/dl）以下，可預防腎結石，改進腎功能。開始劑量為2.5mg/kg/d，再根據尿酸水平調整劑量，年長患兒可用到每日200～400mg。對患兒應加強護理，保證營養，防止自殘，進行必要的約束。別嘌呤醇未能改善運動和智力功能。酶代替療法未取得明顯效果。