免疫性不孕不育

免疫不孕是指由於女性的免疫使生育力降低，暫時導致不育的現象。而這種不育狀態能否持續，就取決於女性免疫力與生育力間的相互作用，如果女性的免疫力強於生育力，則女性不孕，如果女性的生育力強於免疫力，則妊娠發生。

在不孕不育夫 婦中約有20%的屬原因不明者，隨着生殖免疫學研究的進展，認為其中大部分是由於免疫因素引起，精子免疫和透卵帶免疫是其中主要因素。導致免疫性不孕症的原因，是由於丈夫的精液在陰道內成為一種抗原，被陰道或宮頸上皮吸收後，女方血液中或宮頸粘液中出現一種對抗丈夫精子的抗體，可使已穿透子宮頸的精子不活動、凝集或死亡，從而造成不能受孕。

那麼，抗精子抗體是怎麼產生的？其引起不孕的機理是什麼？重慶市江北區（江北城）市紅十字醫院不孕不育專科李琦白醫師給我們介紹道：

AsAb的產生機制

1、男性AsAb的形成。精子對於男性雖為自身抗原，但由於它直到青春期才出現，因而對自身免疫系統而言仍然是“異己”的。正常情況下，因血睾屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸，不會產生抗精子的免疫反應。但是當血睾屏障遭到破壞（如手術、外傷等），精子漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其攜帶的精子抗原激活免疫系統就會產生AsAb。

另外，生殖道感染也可造成AsAb的產生。可能與存在同精子膜抗原有交叉反應的抗微生物抗體有關，或者感染使具有免疫作用的細胞遊移進入生殖道，與精子抗原接觸後產生AsAb。

2、女性AsAb的形成。女性生殖道內存在完整的局部免疫防禦機制，進入女性生殖道的精子雖然為同種異體抗原，但精漿中存在一種強效免疫抑制劑，這些物質牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道對精子抗原的免疫攻擊。當丈夫精漿中免疫抑制劑有質或量上的缺陷時，或當女性生殖道炎症及子宮出血時性交，其生殖道粘膜滲透性改變，抗原的吸收增強，同時細菌感染加強了對精子抗原的免疫性，使妻子對精子抗原致敏而產生AsAb，導致不孕。

（1）抗透明帶抗體遮蓋了位於透明帶上的精子受體，使精子識別不了自己的受體，也就無從與卵子結合。

（2）抗體可以穩定透明帶表面結構，因而能抵抗精子頂體酶對透明帶的溶解作用，使精子穿透不了透明帶。

（3）如已受精，因透明帶結構的穩定，致胚胎被封固在透明帶內，而無法着牀。

精子及其抗原在陰道和宮頸內可被巨噬細胞和上皮內朗漢斯細胞所吞噬，其精子抗原與輔助型淋巴細胞發生免疫反應誘導和激活免疫活性細胞的產生。後者經血液輸送到生殖道以殺傷精子並降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特異性乳酸脱氫酶同工酶(LDH—C4)、豚鼠精子胞漿膜特異蛋白(PH一20)、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10)、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63)、兔精子自身抗原(rabbitspermautoantigen，RSA)、甘露糖配基受體(1igand—mannosereceptoi·，L,MR)、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK)。受精抗原(fertilityantigen．1，FA．1)是一種人和鼠精子表面特異糖蛋白。卵裂信號抗原(cleavagesignalantigen一1，CSA一1)等，也可經宮頸及陰道粘膜創面進入機體，刺激免疫系統產生抗精子抗體IgA、IgM和IgG。

有報道認為，抗精子抗體導致不孕的機理是抑制精子穿透宮頸粘液，殺傷精子並降低精子的成活率，或抑制精子的獲能、頂體反應和受精。因此認為，宮頸免疫學功能失調也是女性不孕的重要原因之一。

性交過頻也是誘發女方的免疫性不孕的其中一個重要原因。在精子和精液中含有多種蛋白質，對於某些能產生特異性免疫反應的婦女來説，如果頻繁反覆地接觸丈夫的精子和精液，這些異性蛋白質作為一種抗原物質被女性生殖道吸收後，很容易激發體內產生抗精子抗體。現在認為這種抗體主要有兩種：一種叫“凝集抗體”，一種叫“制動抗體”，當精子移到子宮頸時，如果遇到前者，精子就會粘附堆積在一起，互相束縛，失去活動的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的惡性循環。精子如果遇到後者，則會使精子的行動受阻，從而使精子與卵子無法相會。此外，“制動抗體”還可以使子宮及輸卵管的收縮能力減弱，影響精子向子宮腔內移動，所以，即使勉強受精，着牀，也往往使胚胎髮育障礙而有早期流產的可能。因性交過頻而不育的夫婦，最好暫停一段時間性生活，然後再行房事，這樣才有希望受孕。

1、男女雙方通過各項臨牀檢查的數據，能夠排除其他因素導致不孕的情況下，可能就是由於免疫性不孕引起的女性不孕。

2、通過各項血清或者宮頸粘液的抗精子監測，監測出精子抗體陽性，或者是卵透明帶抗體呈陽性。像是這種情況，一般都是女性免疫性不孕的表現。

3、精子與宮頸粘液接觸試驗，將男性排除體外的精液液化之後與女性的宮頸粘液進行接觸實驗，會在排卵前鏡下看到，與宮頸粘液接觸到的精子，會表現有“顫抖”，行動緩慢或者不會動的現象，這也是女性免疫性不孕的最基本原因。

4、性交後檢測，在男女行房完畢後採集樣本，進行顯微觀察，發現平均單位能夠活動的精子數目少於5個，這是最直觀的免疫性不孕的表現。

1、非經期檢查

卵巢疾病指數檢查非經期較適合，如選在經期間抽血檢查卵巢疾病指數(Ca125)，大都呈現假陽性偏高，會讓患者白白擔心受怕，以為自己得了不治之症。所以卵巢疾病指數檢查建議最好在非經期期間檢查。

2、月經來潮2-3天

卵巢功能檢查最佳時間為月經來潮第二、三天，因為在這時候，女性體內的荷爾蒙不會有太大的浮動，因此可以清楚判斷卵巢老化、慢性不排卵及多囊性卵巢症狀羣等問題。

3、月經後3-7天

宮腹腔鏡檢查

子宮鏡必須灌水撐開子宮腔以利檢查，而腹腔鏡則是將顯影劑注入子宮腔及輸卵管，來判讀輸卵管是否阻塞，兩者都有可能把胚胎沖走，造成外孕。因此最佳的檢查時間點也是在月經結束後的三至七天內。

輸卵管造影檢查

輸卵管造影是通過導管向宮腔及輸卵管注入造影劑，利用X線診斷儀行X線透視及攝片，根據造影劑在輸卵管及盆腔內的顯影情況來了解輸卵管是否通暢、阻塞部位及宮腔形態的一種檢查方法。千萬不要在排卵期間檢查，這會把受精卵推向輸卵管末端或腹腔，造成子宮外孕;也不可在經期間執行檢查，由於經血可能阻塞原本通暢的輸卵管，造成誤判。因此最佳的檢查時間點為月經結束後的三至七天內。

4、早上、上午檢查

泌乳激素檢查選擇早上較好，一般婦女泌乳激素如果過高，會干擾正常排卵及月經週期。由於泌乳激素在傍晚，尤其是在夜晚會生理性上升，因此建議在早上檢查，比較準確。

第一、通過病史，詳細的詢問病史，比如病人有沒有遺傳上的問題，以前是不是得過隱睾，出現過睾丸炎，或者是出現過腮腺炎引起的睾丸炎等，另外還要了解患者是不是經常吃棉籽油，穿緊身褲等等，通過病史的瞭解，一般可以發現一些問題。

第二、經過詳細的體檢，需要檢查一下睾丸的大小、硬度，以及彈性等，還要注意檢查輸精管是不是通暢，以及前列腺、精囊腺的功能是不是有問題等，如果經過這些檢查都沒有發現明顯的問題，就要查一下是不是有免疫因素的存在。

第三、查免疫因素，簡單來説就是抽血，主要是看血液中免疫性的球蛋白，是不是特異性的這種抗體增加了，經過檢查呢，如果有特異性增加的話，達到一定的比例，那麼我們説，這個人他不能生育的原因就有免疫因素在起作用，那麼就可以説是免疫性的不育。

1、子宮輸卵管造影術：生殖道無炎症的女性在月經乾淨的3—7天，在B超下將造影劑注入子宮，觀察造影劑充盈子宮和輸卵管的情況。

2、宮腔鏡檢查：應用宮腔鏡檢查，瞭解宮腔內情況，可發現宮腔粘連、黏膜下肌瘤、息肉、子宮畸形等可能導致不孕的病變。檢查時也可在宮腔鏡直觀下進行治療。

3、腹腔鏡檢查：需進一步瞭解盆腔情況，可採用腹腔鏡檢查。腹腔鏡檢查能直接觀察子宮、輸卵管、卵巢有無病變或粘連，確定輸卵管是否暢通;約有20%的病人通過腹腔鏡可以發現術前沒有診斷出來的病變。

4、免疫學檢查：這種方法可以瞭解是否存在抗精子抗體，除進行抗精子抗體檢測外，還可進行性交後試驗、體外精子穿透試驗等對其進行了解。

5、內分泌功能測定：例如在月經週期的不同時間做血清雌激素、孕激素水平的測定，以瞭解卵巢功能的情況;測定基礎代謝率，以瞭解甲狀腺功能;進行腎上腺功能檢查以及血清泌乳素測定等。

1、自身免疫：是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內產生相應的抗體物質，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。

2、同種免疫：指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內產生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性並不產生免疫反應，只有約15%－18%的不孕婦女體內有抗精子抗體存在。

3、局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內膜含有產生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。

是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內產生相應的抗體物質，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。

指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內產生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性並不產生免疫反應，只有約15%－18%的不孕婦女體內有抗精子抗體存在。

是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內膜含有產生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。

即宮腔鏡、腹腔鏡、輸卵管鏡、生育鏡、美國第二代超鉑金cook導絲

的完美結合，是WHO（世界衞生組織）制定的不孕不育診療“金標準”。上海申江醫院不孕不育科將其

引入併成熟的運用於臨牀實踐，不孕治癒率已名列全國前茅。統計資料顯示，四鏡一絲聯合術治療不

孕不育，成功率高達98%。治療全程僅需20分鐘、不開刀、無痛苦。

生育鏡：精確探查不孕病因

宮腔鏡：能瞭解子宮內部的情況及子宮角和輸卵管間質部有無息肉、粘連等

腹腔鏡：能瞭解盆腹腔內的具體情況，如子宮、卵巢、輸卵管的情況，尤其是輸卵管周圍的

組織結構及有無粘連等情況

輸卵管鏡：可以檢查輸卵管內膜，正常上皮和異常病變，分辨輸卵管近端阻塞的原因。

“一絲”：美國COOK導絲。它是一根很微細的導絲，能直接進入患者體內，進行輸卵管堵塞

的疏通工作。

配料：鹿角膠15~20克，粳米100克，生薑12克。

主要功能：補腎壯陽，對腎陽不足導致的女子痛經、月經不調進行主要的治療。

配料：何首烏30~60克，紅棗5~9枚，粳米100克。

主要功能：健脾和胃，和胃養陰。對於女性不孕不育的發生都有很好的療效。

配料：海蔘50克，黑木耳50克，杞子20克，水魚一隻重約300克，巴戟肉20克。

主要功能就是：滋養肝腎，填精益髓。對於治療肝腎不足或者是女子月經失調及不孕、不育都有很好的療效。

配料：附片6克，懷山藥20克，枸杞子15克，黨蔘10克，牛鞭2條400克，荔枝肉6克，桂圓肉6克，紅棗10枚。

主要功能：補腎添精，益肝健脾。也就是説對補腎和肝的作用是非常大的。對於調整月經的失調和婚後不孕的病症都有很好的治療效果

每個患者如果考慮自身免疫是由於睾丸炎、附睾炎等炎症引起的免疫性不孕不育的原因，需同時積極治療原發疾病。對女性體內存在抗體所致的免疫性不孕與免疫性不孕不育的原因一定要找清楚，可試用陰莖套性交法或同時服用*類免疫抑制*進行治療。無論服用免疫抑制*還是卓酮，都必須在醫師指導下進行，未查清免疫性不孕不育的原因前切勿自行盲目使用，以免發生嚴重的副作用。

使用來酮反跳療法。根據睾酮的生理活動特點，應用大*量睾酮，具體的免疫性不孕不育的原因的檢查先使生精上皮抑制，然後停用睾酮，使生精上皮在解除抑制後生成的精子多，就是睾酮反跳療法。當精子數量減少時，抗體滴度亦隨之下降或消失，選擇在精子數反跳後而抗體尚未明顯升高時同房，可增加受孕機會。免疫抑制治療要從查找免疫性不孕不育的原因開始。使用腎上腺*，根據具體情況用小*量較長時間治療，或用大*量衝擊治療，在體內精子抗體下降至一定程度時同房，以增加受孕機會。收集精液來研究免疫性不孕不育的原因在哪裏，然後用特殊的精子洗滌液將精子表面附着的抗體洗去，進行人工授精。

免疫性不孕不育很常見，現在對於一些先天性的免疫性不孕不育的患者來説治癒的希望總比後天患者低一些。這種現狀還沒有改變也給廣大的醫療工作者提出個問題，那就是免疫性不孕不育的治療需要革新。現在每個醫療一線的醫生和大夫都對這種疾病很上心，只為了給治療找出一條新路。

目前認為免疫性不孕不育的要點有以下的幾種：輸精管阻塞，引上進心輸精管近端管腔張力增高，臻使精子外溢，免疫性不孕不育嚴防形成精子肉芽腫，因而產生抗精子抗體;睾丸炎症和損傷，附屬性腺感染等。發上情況由於精子抗原與免疫系統相接觸，免疫性不孕不育時發生的體液免疫和細胞免疫，從而引起免疫性不育症。

免疫性不育是相對概念，是指免疫使生育力降低，免疫性不孕不育是很困難的。不育狀態能否持續取決於免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強於生育力，則不孕發生，若後者強於前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因並存，免疫性不孕不育要考慮到這一點。所謂免疫性不孕是指因免疫性因素而導致的不孕。免疫性不孕包含有抗精子抗體，抗子宮內膜抗體，抗卵子抗體，等各類免疫性不孕。與免疫性不孕不育的方法不同，而臨牀上最多見的則為抗精子抗體產生所導致的免疫性不孕。

1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染：積極治療急慢性炎症，尤其要注意徹底防治性病，杜絕性濫交和不潔性交，以防因衞生不潔導致感染，最終造成免疫性不孕。

2、注意性生活不要頻繁：性生活過頻使女性反覆接觸丈夫的精子、精液，對某些能產生特異性免疫反應的女性來説，這些精子、精液是一種抗原物質，容易激發體內產生抗精子抗體

3、禁止粗暴性交:女性朋友還要注意堅決禁止粗暴性交或經期性交，以免造成生殖系統的感染，給不孕製造了機會。

4、避免產後馬上性交：女性朋友在產後應隔2-3個月再進行性生活，也就是等子宮創面完全癒合之後再行性交。