健康指導值

本標準代替GB 15193.18-2003《日容許攝入量（ADI的制定）》。

本標準與GB 15193.18-2003相比，主要變化如下：

——標準名稱修改為“食品安全國家標準 健康指導值”；

——修改了標準的範圍；

——修改了術語和定義；

——增加了術語和定義；

——修改了ADI制定概述；

——刪除了“制定日容許攝入量的一些特例”。

本標準規定了食品及食品有關的化學物質健康指導值的制定方法。

本標準適用於能夠引起有閾值的毒作用的受試物。

健康指導值

人類在一定時期內（終生或24h）攝入某種（或某些）物質，而不產生可檢測到的對健康產生危害的安全限值，包括日容許攝入量，耐受攝入量、急性參考劑量等。

起始點

從人羣資料或實驗動物的敏感觀察指標的劑量-反應關係得到的，用於外推健康指導值的劑量值，如未觀察到有害作用劑量和基準劑量等。

未觀察到有害作用劑量

通過動物試驗，以現有的技術手段和檢測指標未觀察到任何與受試物有關的有害作用的最大劑量。

最小觀察到有害作用劑量

在規定的條件下，受試物引起實驗動物組織形態、功能、生長髮育等有害效應的最小作用劑量。

基準劑量

依據劑量-反應關係研究的結果，利用統計學模型求得的受試物引起某種特定的、較低健康風險發生率（通常定量資料為10%，定性資料為5%）劑量的95%可信限區間下限值。

不確定係數

安全係數

在為制定健康指導值時所應用的從實驗動物外推到人（假定人最敏感）或從部分個體外推到一般人羣時所用的複合係數。

人類終生每日攝入正常使用的某化學物質（如食品添加劑），不產生可檢測到得對健康產生危害的量。以每千克體重可攝入的量表示，即mg/kg體重。

類別ADI：如果毒性作用類似的幾種物質用作或用於食品，則應對該組化合物制定類別ADI以限制其累加攝入。制定類別ADI時，有時可根據該組化合物的平均NOAEL/BMD，但常用該組化合物中最低的NOAEL/BMD，同時還考慮個別化合物研究的相對質量和試驗週期。

無ADI規定：根據已有資料（化學、毒理學等）表明某種受試物毒性很低，且其使用量和人膳食中的總攝入量對人體健康不產生危害，則可不必規定具體ADI。

暫定ADI：當某種物質的安全資料有限，或根據最新資料對已制定ADI的某種物質的安全性提出疑問，如要求進一步提供所需安全性資料的短期內，有充分的資料認為在短期內使用該物質是安全的，但同時又不足以確定長期食用安全時，可制定暫定ADI並使用較大的不確定係數，還需規定暫定ADI的有效期限，並要求在此期間經過毒理學試驗結果充分證明該受試物是安全的，將暫定ADI值改為ADI值：如毒理學試驗結果證明確有安全問題，撤銷暫定ADI值。

在下列情況下，不對受試物提出ADI：

可以利用的安全性資料不充分

缺乏物質在食品中的使用的資料

缺乏物質的屬性和純度的質量規格

人類在一段時間內或終生暴露於某化學物質，不產生可檢測到的對健康產生危害的量。以每千克體重可攝入的量表示，即mg/kg體重，包括日耐受攝入量、暫定最大日耐受攝入量、暫定每週耐受攝入量和暫定每月耐受攝入量。

為制定健康指導值，首先應收集相關的毒理學研究資料，需要對來源於適當的數據庫、經同行專家評審的文獻及諸如企業界未發表的研究報告的科學資料進行充分的評議。對毒性資料的評價一般利用證據權重法，對不同研究的權重大小按如下順序：流行病學研究、動物毒理學研究、體外試驗以及定量結構-反應關係。

起始點的確定取決於測試系統和測試終點的選擇、劑量設計、毒作用模式和劑量-反應模型等。常用的起始點有NOVEL和BMD。

鑑於從實驗動物試驗結果外推到人時，存在固有的不確定性，包括物種間外推的不確定性、人物種內外推不確定性、高劑量結果外推到低劑量的不確定性、少量實驗動物結果外推到大量人羣的不確定性，實驗動物低遺傳異質性外推到高異質性人羣的不確定性等。

當動物資料外推到人通常以100倍的不確定係數作為起點，即物種間差異10倍，和人羣內易感性差異10倍。當數據不充分時應進一步增加不確定係數，如以亞慢性研究結果外推到慢性研究、以LOAEL代替NOAEL、數據庫不完整，而需要通過部分判斷來彌補等，一般把每種不確定係數的默認值定為10.

健康指導值的計算