乙酰谷酰胺

化學式：C₇H₁₂N₂O₄

分子量：188.181

CAS號：2490-97-3

EINECS號：219-647-7

密度：1.29g/cm³

熔點：206-208°C

沸點：604.9°C

閃點：319.6°C

蒸汽壓：3.42E-16mmHg at 25°C

外觀：白色粉末

溶解性：在水中溶解，在乙醇中微溶，溶於乙酸乙酯 ^[3] 

摩爾折射率：43.19

摩爾體積（cm³/mol）：145.8

等張比容（90.2K）：396.9

表面張力（dyne/cm）：54.9

極化率（10^-24cm³）：17.12 ^[3] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-1.4

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：4

拓撲分子極性表面積（TPSA）：110

重原子數量：13

表面電荷：0

複雜度：227

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[3] 

本品為N²-乙酰-L-谷氨醯胺，按乾燥品計算，含C₇H₁₂N₂O₄不得少於98.0%。

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶。

本品的熔點（通則0612）為194~198°C。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-11.5° 至-13.5°。

1、取本品0.1g，加稀鹽酸5mL，加熱煮沸30分鐘，並不斷補充水分，放冷，用氫氧化鈉試液調節pH值約為6, 取2mL，加茚三酮約2mg，加熱，應顯藍紫色。另取本品50mg，加水2mL及茚三酮約2mg，加熱，不顯藍紫色。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集539圖）一致。

取本品0.50g，加水20mL溶解後，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在430nm的波長處測定透光率，不得低於95.0%。

取本品0.40g，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液8.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

取本品1.25g，依法檢查（通則0803），應符合規定（0.0004%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取乙酰谷酰胺對照品與谷氨醯胺對照品各適量，置同一量瓶中，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.1mg的溶液，混勻。

色譜條件：用十八燒基硅燒鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液（用10%磷酸溶液調節pH值至3.0）-甲醇（95: 5）為流動相，檢測波長為210nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，乙酰谷酰胺峯與谷氨醯胺峯之間的分離度應大於7.0，理論板數按乙酰谷酰胺峯計算不低千2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品1.0g，加水23mL，必要時加熱使溶解，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2mL與水適量使成25mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取乙酰谷酰胺對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

精神振奮藥。

遮光，密封保存。

乙酰谷酰胺注射液。 ^[4] 

1、乙酰谷酰胺降血氨作用機制

乙酰谷酰胺隨着血液分佈於體內各個部位，其中在腎小管細胞內分解出氨而轉變成乙酰穀氨酸，血液中的氨則從腎小管分泌排出。

2、乙酰谷酰胺解毒作用機制

乙酰谷酰胺通過血腦屏障後分解為穀氨酸和γ-氨基丁酸，穀氨酸參與中樞神經系統的信息傳遞，γ-氨基丁酸能拮抗穀氨酸興奮性。乙酸基團與氟乙酰胺生成氟乙酸共同競爭乙酰輔酶A，影響氟檸檬酸的生成，從而恢復三羧酸循環的正常代謝，起着乙酰胺（解氟靈）的解毒效果，改善神經細胞代謝從而改善了腦功能。

3、乙酰谷酰胺治療腦栓塞和運動功能障礙機理

發現乙酰谷酰胺能促進細胞生長，可作為高強度訓練（賽車、游泳、舉重等）恢復過程中的營養支持物，通過腦缺血大鼠模型研究乙酰谷酰胺對運動功能神經的保護作用，可以延遲神經元死亡和改善運動功能障礙。

4、乙酰谷酰胺抗腦缺血作用機制

乙酰谷酰胺通過保護大腦內海馬CA1區神經元和黑質區神經元，改善腦缺血再灌注誘導的損傷，達到抗腦缺血作用。

5、乙酰谷酰胺治療神經功能不全機理

乙酰膽鹼缺乏是神經功能衰退的原因，神經功能不全患者大腦皮質和海馬中神經遞質乙酰膽鹼濃度的明顯降低。在神經細胞修復的過程中，乙酰谷酰胺是神經細胞的活化劑，其分解物γ-氨基丁酸（GABA）可促進乙酰膽鹼的合成，改善腦功能，同時還能提高高密度脂蛋白的濃度，加速腦組織的修復。

6、乙酰谷酰胺治療炎性細胞因子機理

研究發現，顱腦損傷後TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8等炎性因子在腦內過量表達，對炎症細胞的聚集和激活起到了促進作用，進一步加劇顱腦損害的程度，乙酰谷酰胺可顯著降低重型顱腦損傷患者的炎性反應。 ^[1] 

主要適應症本品主要用於促進神經外科手術後昏迷病人甦醒（如腦腫瘤、顱腦外傷、腦血管疾病等）、腦外傷、肝昏迷、偏癱、高位截癱、腦神經瘤、神經性頭痛、腰痛的治療。智力減退、記憶力障礙、小兒麻痹後遺症，血防846等藥物引起的精神障礙後遺症各種原因（如一氧化碳中毒、急性酒精及藥物中毒、急性化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、肝性腦病、肺性腦病、電擊傷後等）所致的昏迷、記憶與思維障礙。老年記憶力減退及腦血管病後的記憶力減退。老年腦功能衰退的輔助治療慢性精神病、老年性精神障礙綜合症、精神憂鬱症等。在精神科臨牀常以本品與其他藥物配伍靜脈滴注，以改善細胞代謝及營養狀況。

流行性乙型腦炎文獻報道“病毒唑聯合乙酰谷酰胺治療乙腦的療效進行了觀察，病例分兩組，兩組在性別、年齡、臨牀類型、開始治療病日等基本相同，具有可比性兩組均採用降温、祛痰、鎮靜、脱水、降顱壓、補液、預防感染等綜合治療。治療組在綜合治療的基礎上加用病毒唑注射液，按每天15mg/kg，和乙酰谷酰胺，按每天0.02g/kg，兩藥同時加入10%葡萄糖液中靜滴，用至第10病日，用藥平均時間為5.7天。療效判定標準：治癒：症狀及體徵消失，無恢復期症狀；有效：症狀及體徵好轉，遺留有不同程度的恢復期症狀。治療組在退熱、意識恢復、抽搐停止，頸抗消失的時間上均較對照組為短。中樞性呼吸衰竭發生率，治療組為17.9%，對照組為43.3%，兩組有顯著差別（x2=4.39，p<0.05）。治療組呼衰發生率明顯低於對照組。治療組治癒20例，治癒率71.4%，有效6例，無效2例，總有效率928%；對照組治癒13例，治癒率43.3%，有效11例，無效6例，總有效率80%。兩組治癒率相比差異有顯著性（x2=4.66，p<005），兩組總有效率相比差異無顯著性（x2=1.08，p>0.05）。乙腦早期聯合應用病毒唑和乙酰谷酰胺治療，能控制病情進一步加重，改善腦功能，促進退熱，神志轉清，降低中樞性呼衰的發生率與病死率，提高治癒率。兩藥聯用尚未發現明顯的毒副作用，可作為乙腦治療的方法之一。

用乙酰谷酰胺搶救氟化物中毒30例的臨牀療效報告中，常規用1:5000高錳酸鉀溶液洗胃，並立即給予乙酰谷酰胺0.1-0.3/天，分1-2次靜脈滴注，共7天或至患兒神志清楚、抽搐停止後停藥。同時用地塞米松、大量維生素C、胞二磷膽鹼或腦活素及能量合劑以保護臟器功能。全部病例中治癒20例，有效8例，後遺症2例，表現為痙攣性及腦性癱瘓伴智力低下：死亡或存活有嚴重後遺症者為誤服量大、年幼兒及未能即時使用乙酰谷酰胺患兒。治療氟化物中毒的作用機制是因為乙酰谷酰胺與本類毒物的結構相似，乙酰谷酰胺在體內生成的酰胺基因或氟乙酸鈉產生的氟乙酸競爭達到解毒的效果，同時它具有改善神經細胞代謝，維持神經應激機能等作用，故可以減少神經系統後遺症的發生。用乙酰谷酰胺成功救治氟乙酰胺中毒2例説明，乙酰谷酰胺救治氟乙酰胺中毒，是即予乙酰谷酰胺的化學結構中含有乙酰胺基團（-CH₂CONH₂）與乙酰胺的化學結構相似。臨牀應用，證實療效確切。由於基層醫院大都不備有乙酰胺藥品，因此當遇有氟乙酰胺中毒時，不妨以乙酰谷酰胺代替治療。

腦發育不全用頭針配合穴位注射治療腦血管病併發智力障礙，方法：74例患者隨即分為2組。治療組40例，採用頭針針刺智三針、四神針，同時配合百會等穴位注射乙酰谷酰胺及呋喃硫胺。對照組34例用腦活素20mL加入0.9%氯化鈉注射液靜脈點滴對比觀察2組療效。結果i治療組中有效率為95.0%，對照組總有效率為85.3%，2組比較有些顯著性差異（p<0.05）。結論：頭針配合穴位注射治療有醒腦開竅、健腦益髓、提高腦細胞活力，改善腦功能的作用，治療腦血管病併發智力障礙療效確切。用乙酰谷酰胺及呋喃硫胺頭部穴位注射治療腦發育不全50例，療效較好，開始是用頭針治療腦病後遺症，以後又試用頭針與水針（乙酰谷酰胺及呋喃硫胺）頭部穴位注射交替治療，發現後者的療效更優於前者。隨即改用水針代替頭針治療本病，使療效較前提高。從治療結果與年齡的關係來分析，年齡越小，療效越好，據此認為腦發育不全應及早治療為宜。乙酰谷酰胺及呋哺硫胺頭部穴位注射治療腦發育不全，顯效為74%，有效14%，總有效率88%。

用乙酰谷酰胺治療的102例美尼爾病作為治療組，與用暈可平糖漿治療的84例美尼爾病作比較，結果顯示，治療組臨牀總有效率為87.3%，顯效病例用藥後眩暈等症狀消失時間平均為41小時；對照組臨牀總有效率51.2%，顯效病例用藥後眩暈等症狀消失時間平均為1-2小時。兩組病例在治療過程中均未發現明顯副作用，治療組療效明顯優於對照組。用乙酰谷酰胺和胞二磷膽鹼聯用治療眩暈症50例，取得良好效果。所治患者的臨牀表現：視物旋轉或自身旋轉，伴有噁心嘔吐、面色蒼白。耳鳴、聽力障礙、反應遲鈍等。治療方法：乙酰谷酰胺500mg加入5%葡萄糖液250mL中緩慢靜滴，胞二磷膽鹼1000mg加入5%葡萄糖液250mL中靜滴，1次/d，有伴隨症狀用常規對症處理。結果：治療1次眩暈消失者15例，2次消失者10例，3～7次消失者25例。全部患者隨訪1～2年，復發者16例。胞二磷膽鹼與乙酰谷酰胺聯用治療眩暈症一般1～7d可痊癒，複發率低。乙酰谷酰胺能直接通過血腦屏障進入中樞神經系統，可改善神經細胞代謝反應功能，使腦功能得到恢復。對治療腦性眩暈和外傷後遺症具有很好療效。 ^[1] 

將128例腦卒中後遺症患者（腦血栓96例，腦出血32例）隨機分為治療組64例：以胞二磷膽鹼和乙酰谷酰胺各0.5g加入葡萄糖或生理鹽水靜脈點滴。對照組64例：以能量合劑加葡萄糖或生理鹽水靜脈點滴，經30天的治療後治療組的頭暈記憶力、注意力明顯好轉佔50%以上，對照組僅25%。肢體功能障礙、鼻唇溝變淺、伸舌變歪、上下肢肌力和病理反射均好轉佔50%以上，對照組僅25-30%。兩組均以下肢體恢復較明顯，經統計學處理p<0.01，差異非常顯著。近年的研究表明：神經功能不全的生化病理是病人大腦皮質和海馬中神經遞質乙酰膽鹼濃度的明顯降低，即乙酰膽鹼缺乏是神經功能衰退的原因。在神經細胞修復的過程中，卵磷脂和腦磷脂起重要的作用，其含量增加則腦組織的修復加速，而胞二磷膽鹼和乙酰谷酰胺均是神經細胞的活化劑，胞二磷膽鹼能增強膽鹼對神經的功能，並能促進磷脂的生物合成。乙酰谷酰胺能提高高密度脂蛋白的濃度，因此，合用能起相輔相成的作用，加速腦組織的修復。 ^[2]