T細胞抗原受體

T細胞抗原受體 ^[1]  (TCR)樣性(個體水平)最終可達到10^15～10^18，形成容量龐大的TCR庫，賦予個體幾乎是無限的抗原識別和應答能力，保證個體在多變環境中能和外來抗原(病原體)發生有效的免疫應答。

T細胞抗原受體(TCR)樣性(個體水平)最終可達到1015~1018，形成容量龐大的TCR庫，賦予個體幾乎是無限的抗原識別和應答能力，保證個體在多變環境中能和外來抗原(病原體)發生有效的免疫應答。下面簡述TCR多樣性的產生機制。(1)多個胚系基因片段的組合多樣性:TCR的胚系基因由多個分隔的基因片段組成(表2-3)，它們在基因重排過程中的隨機組合為多樣性的產生提供了遺傳學基礎。

(2)VJ和VDJ連接(重排)多樣性:基因重排系一隨機過程，不同的T細胞克隆經基因重排、發生不同基因片段的連接，產生特定的Vp(VDJ)基因和Va(VJ)基因，表達特異性的TCR，這是TCR多樣性產生的主要機制。

(3)連接機動性(junctionalflexibility):也稱連接不精確性(junctionalimprision)。V區基因重排時，特定的V、D或J片段在發生DJ、V-DJ或VJ連接時，由於讀碼框的機動性或不精確性，在V-D-J連接處可發生一定的變異(偏移)導致核苷酸缺失，引起核苷酸序列、密碼子的改變，最後導致V區氨基酸組成的變化，從而改變TCR的特異性，增加了TCR的多樣性。

(1)多個胚系基因 ^[2]  片段的組合多樣性：TCR的胚系基因由多個分隔的基因片段組成(表2—3)，它們在基因重排過程中的隨機組合為多樣性的產生提供了遺傳學基礎。

(2)VJ和VDJ連接(重排)多樣性：基因重排系一隨機過程，不同的T細胞克隆經基因重排、發生不同基因片段的連接，產生特定的Vp(VDJ)基因和Va(VJ)基因，表達特異性的TCR，這是TCR多樣性產生的主要機制。

(3)連接機動性(junctionalflexibility)：也稱連接不精確性(junctionalimprision)。V區基因重排時，特定的V、D或J片段在發生DJ、V—DJ或VJ連接時，由於讀碼框的機動性或不精確性，在V—D-J連接處可發生一定的變異(偏移)導致核苷酸缺失，引起核苷酸序列、密碼子的改變，最後導致V區氨基酸組成的變化，從而改變TCR的特異性，增加了TCR的多樣性。

連接機動性

圖中紫色框表示連接時缺失的核苷酸。注意不同連接方式可導致氨基酸殘基的變化，而當連接超出了讀碼框，最終無法表達，則該克隆遭到清除。

(4)N區核苷酸插入：N區核苷酸插入(N-regionnucleotideaddition)發生在V區基因重排過程中。N區核苷酸片段(non-germlinegeneencodednucleotides)並不存在於TCR的胚系基因中。V區基因重排時，在末端脱氧核苷酸轉移酶(TdT)作用下，N區核苷酸片段可隨機加在Vα的VJ連接處及Vβ的VDJ的D片段的兩側。N區核苷酸片段最多可由6個核苷酸組成，且富含G(鳥嘌呤)和C(胞嘧啶)，防止形成終止密碼(UAA、UGA和UAG或TAG)。N區核苷酸插入也發生在CDR3區。

(5)α鏈、β鏈的組合多樣性：TCR的V區由Vα和Vβ組成，它們的隨機配對和組合參與構成TCR的多樣性。

上述五種機制賦予個體產生容量龐大的TCR庫，並通過TCR的V區體現出來，其中以CDR3的變異最大，決定了TCR的特異性(克隆水平)和多樣性(個體水平)。