頭孢拉宗

中文名稱：頭孢拉宗

中文別名：(6R,7S)-7-((2R,3S)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-3-羥基丁酰氨基)-7-甲氧基-3-(((1-甲基-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;

頭孢布宗; ^[1] 

英文名稱：Cefbuperazone

英文別名：xo-1-piperazinyl)carbonyl)amino)-3-hydroxy-1-oxobutyl)amino)-7-methoxy-3-(((1;

Keiperazon;

(6R,7S)-7-((2R,3S)-2-(4-Ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-3-hydroxybutyramido)-7-methoxy-3-(((1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;

Tomiporan;

5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-((2-(((4-ethyl-2,3-dio;

5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,7-[[(2R,3S)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-,(6R,7S);

CAS號：76610-84-9 ^[1] 

分子式：C22H29N9O9S2

分子量：627.65100

化學結構式：

精確質量：627.15300

PSA：280.09000 ^[1] 

外觀與性狀：固體

密度：1.77 g/cm3

熔點：118-120ºC

折射率：1.778 ^[1] 

生產方法

4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪羧酰氯(I)和D-蘇氨酸反應，得到化合物(Ⅱ)。然後和化合物(Ⅲ)反應，得化合物(Ⅳ)。再用甲氧基鋰引入7位甲氧基後，用三氟乙酸水解脱去二苯甲基，即得頭孢拉宗。 ^[1] 

中文名：頭孢拉宗

英文名稱：Cefbuperazone

別名：頭孢布宗；頭孢羥哌嗪鈉；乙氧哌甲氧頭孢菌素；克波阿宗；頭孢布哌拉唑；Cefobutazine；Keiperazon；Tomiporan；BMY-25182 ^[2] 

抗生素> 其他β內酰胺類 ^[2] 

注射劑（粉）0.5g，1.0g。 ^[2] 

為廣譜殺菌性頭黴素，可抑制增殖期細菌胞壁的合成而產生殺菌作用，對β-內酰胺酶產生菌也有強大的活性，在體內和血漿的藥物濃度高，作用時間較持久。對革蘭陽性和陰性菌均有抗菌活性，對陰性細菌的活性強於頭孢美唑2～32倍，特別是對陰性桿菌如大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、沙雷菌屬、陰溝桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌等有強大的活性，對變形桿菌屬的作用強於頭孢西丁。對脆弱桿菌、產黑色素類桿菌、厭氧球菌、梭狀菌屬和部分梭狀芽孢桿菌也有良好的活性。對質粒或染色體介導的β-內酰胺酶高度穩定，特別對脆弱擬桿菌產生的β-內酰胺酶穩定性比其他頭孢菌素高。但多種類桿菌、梭桿菌對頭孢拉宗耐藥。 ^[2] 

口服吸收差。靜注後血漿濃度與劑量相關，單劑量1g靜注，血漿藥物濃度達峯時間1h，血漿藥物峯濃度為166.5μg/ml。在膽汁中的排泄受肝功能影響較大，肝功能正常時單劑量1g靜注，1～3h血藥濃度可達110～1190μg/ml；肝功能受損時血藥濃度僅為8～170μg/ml，移行程度僅為正常肝功能者的1/10。在體內分佈廣泛，在女性生殖器官、子宮、卵巢、臍帶血、羊水、膽囊、前列腺、齶扁桃體、口腔、膽汁、腹腔積液、胸腔積液、骨盆死腔液均有較高濃度，靜注1g後1～3h膽汁濃度可達1700～3300μg/ml，僅微量向乳汁移行。少量在體內代謝，血漿半衰期為1.4～1.6h，血漿蛋白結合率為48%～55%。主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，約70%～85%藥物由尿液中排出。用藥後的排出率肌注為71.7%～73.8%，靜注為75.4%～83.0%，靜脈滴注為76.4%～76.7%。5%～16%由膽汁回收。腎功能不全者血漿濃度高而半衰期延長。

為頭黴素衍生物，作用與頭孢美唑近似，對革蘭陰性菌和厭氧菌有良好抗菌作用。本品對綠膿桿菌無效。

頭孢美唑抗菌譜包括革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌，對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌等有良好的抗菌作用，本品的耐酶性能強，對一些已對頭孢菌素耐藥的病原菌也可有效。靜注1g，10分鐘時血藥濃度為188μg/ml；靜滴1g歷時一小時，滴完時為76μg/ml； 6小時血藥濃度分別為1.9μg/ml和2. 7 μg/ml;t1/2約為1小時。易透入子宮， 在膽汁中也有較高濃度。 在體內幾不代謝， 6小時內有85～90%原形藥物由尿排出， 尿藥濃度甚高。 ^[2] 

用於敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、生殖系統、腹腔、骨與關節、皮膚與軟組織等部位感染及心內膜炎、急性化膿性腦膜炎等，也用於敗血症。 ^[2] 

對頭孢拉宗過敏者禁用。 ^[2] 

1.慎用:（1）對其他β-內酰胺類抗生素過敏者慎用；（2）頭孢拉宗鈉對孕婦及早產兒、新生兒的用藥安全性未確定，孕婦及早產兒、新生兒慎用；（3）肝、腎功能不全者慎用；（4）高度過敏性體質者慎用；（5）高齡、體弱者慎用；（6）胃腸道吸收不好或需依靠腸外營養者慎用。

2.交叉過敏:患者對一種頭孢菌素或頭黴素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。患者對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）頭孢拉宗可干擾尿糖反應，使Benedict、Fehling及Clintest試驗呈假陽性；（2）頭孢拉宗可使直接血清抗人球蛋白試驗（Coombs test）出現陽性反應。

4.長期用藥應監測肝、腎功能及血、尿常規；有肝、腎功能損害者用藥時應進行血藥濃度監測。 ^[2-3] 

常見皮疹、全身性皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢、發熱。偶見腹瀉、噁心、嘔吐、BUN上升、少尿、蛋白尿、血尿、粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、AST或ALT升高、LDH升高、鹼性磷酸酶升高、膽紅素升高。罕見全身倦怠、休克、口感異常、哮喘、眩暈、耳鳴、出汗、念珠菌病、維生素K或維生素B缺乏。靜注後可發生疼痛、灼熱、血栓性靜脈炎。國外報道，在2230例應用頭孢拉宗的患者中，僅有50例出現不良反應，發生率約2.3%。 ^[2] 

成人每天1～2g，嚴重感染者可用至每天4g。兒童每天40～80mg/kg，嚴重者每天120mg/kg，分2次給予。靜注時1g用注射用水2ml溶解後再稀釋至20ml緩慢靜注；靜脈滴注時溶於5%葡萄糖注射劑或0.9%氯化鈉注射劑100～500ml中靜脈滴注。 ^[2] 

頭孢拉宗與呋喃苯胺酸類強利尿劑合用可造成腎損害，應避免同時應用。與乙醇同時應用，可出現雙硫醒樣反應。 ^[2] 

頭孢拉宗為廣譜抗生素。對大腸桿菌、克雷白菌屬、檸檬酸菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬和吲哚陽性變形桿菌有良好的抗菌活性。國外報道，兩項臨牀試驗評價了頭孢拉宗治療呼吸或泌尿系統感染的療效。508例呼吸系統感染應用後431例有效，有效率為84.8%，對21例心內膜炎的有效率為76.2%。另對486例泌尿系統感染者治療後349例有效，有效率為71.8%。對膽道感染的有效率為88.8%。對62例腹膜炎於治療後27例痊癒和好轉，有效率為91.9%。124例婦產科感染應用頭孢拉宗治療後113例痊癒，有效率為91.1%。另一報道，對1852例感染者應用後觀察表明，對1354例成人感染有效率為79.2%，對329例兒童感染的有效率為92.7%。雙盲對照的臨牀試驗中對289例呼吸或泌尿系統感染者治療後發現有同等的療效，有效率比頭孢咪唑高。 ^[2]