鎮靜催眠藥

鎮靜催眠藥種類繁多（迄今已合成2000餘種），歷史古老，早在上世紀人們就使用安眠藥，如溴劑、巴比妥類。由於它們催眠效果不太理想，副作用較多，且易成癮，現今，上述的幾類已有被淘汰的趨勢。1952年，有人對甲苯丙醇的分子結構加以改造，合成了眠爾通（安寧），此藥因催眠效果好曾一度風行。幾年以後，我們最為熟悉的安定才得以問世。由於安定的作用可靠，副作用較小，安定的使用也越來越廣泛，它成了安眠藥的代名詞。

鎮靜催眠藥的作用較廣，它有較好的抗焦慮作用，可以改善緊張、焦慮、恐懼等不良情緒，因而也被稱為抗焦慮藥。安眠藥也叫鎮靜催眠藥，小劑量時，它具有鎮靜作用，當劑量增加到一定量時具有催眠作用。另外，安眠藥有較強的抗驚厥作用，臨牀上把它作為抗癲癇藥物之一，如硝基安定、氯硝安定、安定等。

安眠藥的用途很廣，但它也不可避免存在某些副作用，如出現睏倦、嗜睡、乏力、頭暈，大劑量時可引起共濟失調、暫時性的遺忘。嚴重時還可能導致熟睡。

大多數人服用安眠藥是因為睡眠障礙。最常見的失眠原因多為精神緊張所致，如學習、工作、家庭壓力。在心理諮詢門診時發現，學生在考前出現睡眠障礙的很多，家長與考生對是否服用安眠藥存在矛盾心理：不服用安眠藥會真的出現通宵不眠。其實，此類的問題還是比較容易解決的。

包括巴比妥類藥、抗焦慮藥以及其它鎮靜催眠藥等。這些藥在小劑量時產生鎮靜作用，中等劑量時產生催眠作用。此外，抗組胺藥、抗精神病藥、鎮痛藥以及一些中草藥亦有鎮靜催眠作用。

巴比妥類藥為巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身無鎮靜催眠作用。巴比妥酸的5位碳原子上的兩個氫必須由烴基（R1，R2）取代，才具有鎮靜催眠作用。、側鏈越長（4-8個C原子），以及側鏈有分枝或有不飽和鍵，作用加速加強而不穩定，作用越短。C2氧若被S取代，則作用更快、更強、更短。巴比妥類藥物作用的快慢、強弱、長短取決於脂溶性的大小。根據作用發生的快慢可分為慢效、中效、速效、超速效四類；按作用維持時間的長短可分為長時、中時、短時、超短時四類；但臨牀口服時，其睡眠持續時間無明顯差別。

對中樞神經系統的作用具有由量變到質變的變化。小劑量時能使過度的興奮恢復到正常，稱為鎮靜作用；中劑量時能誘導、加深和延長睡眠，稱為催眠作用；較大劑量時能解除骨骼肌強烈的抽搐，稱為抗驚厥作用；大劑量時能使意識感覺消失，但易恢復，稱為麻醉作用；中毒劑量時能使機能活動停止不易恢復，稱為麻痹作用。作用機理：阻斷腦幹網狀結構上行激活系統對大腦皮質的激醒作用，抑制彌散性擴散，隨藥物劑量大小，抑制程度的淺深而出現鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉和麻痹作用。也有人認為亦具有直接抑制大腦皮質的作用。

⒈鎮靜：小劑量苯巴比妥（15-30mg/次，3次/日）用於焦慮、緊張、甲亢、高血壓、潰瘍出血、暈車船、嘔吐、麻醉前給藥及加強解熱鎮痛藥作用等。

⒉催眠：睡前服司可巴比妥（0.1-0.2g/次）、異戊巴比妥（0.05-0.2g/次）等。苯巴比妥因醒後常有頭昏、睏倦等後遺作用而少用於催眠。

⒊抗驚厥：驚厥為中樞過度興奮引起骨骼肌強烈的不自主收縮。急救時可選作用快的異戊巴比妥鈉、戊巴比妥鈉、硫賁妥鈉等；預防驚厥常選用作用較長的苯巴比妥鈉0.1g肌注。

⒋抗癲癇：苯巴比妥對癲癇大發作及癲癇持續狀態有較好療效，對精神運動性發作較差，對癲癇小發作無效。長期用服鎮靜量苯巴比妥可防止癲癇大發作，但有嗜睡、精神不振等副作用，不可突然停藥，以免發生嚴重驚厥。對癲癇持續狀態最好靜脈給藥，以迅速控制症狀。

⒌麻醉：硫噴妥鈉靜脈麻醉，用於短小手術，或作為乙醚麻醉的誘導麻醉，以縮短較長的誘導期；也可作為基礎麻醉，使病人處於淺麻醉狀態，以消除緊張情緒，主要用於不合作之小兒患者。

⒍治療高膽紅素血癥和肝內膽汁淤積性黃疸：巴比妥類藥物均能誘導肝藥酶生成，其中，苯巴比妥作用最強，它也能促進肝細胞葡萄糖醛酸轉換酶的生成，增強葡萄糖醛酸結合血中膽紅素的能力，可用於防治新生兒黃疸。

焦慮表現為情緒焦慮、緊張、恐懼，並伴有心悸、頭暈、顫抖等。由於精神失常或軀體疾病引起的焦慮稱為焦慮狀態。只有持續性焦慮症狀突出而無其它精神失常時才稱為焦慮症，它是一種神經官能症。

控制情緒活動的主要部位是大腦邊緣系統（下丘腦、海馬、杏仁核等），這些部位在焦慮症的發生中有着重要的作用。抗焦慮藥主要選擇性地抑制邊緣系統的海馬、杏仁核，產生抗焦慮作用。同時亦能抑制腦幹網狀結構，使大腦皮質的興奮性下降，產生鎮靜催眠作用。還能抑制脊髓運動神經元，產生中樞性骨骼肌鬆弛、抗驚厥及抗癲癇作用。常分為四類：

⒈氯氮卓（立布龍）Chlordiazepoxide Librium：毒性小，安全範圍大，久服可產生耐受性和成癮性；突然停藥可產生驚厥。

⒉安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Diapam,Valium是癲癇持續狀態首選藥。

⒊去甲基羥基安定（舒寧）Oxepam,Oxazepam,Limbial：為安定的體內代謝物。

⒋硝基安定Nitrazepam,Mogadon：過量也不會產生呼吸抑制和循環衰竭，但會產生依賴性。

⒌氟硝基安定（氟硝基二氮卓）Flunitrazepam：作用較安定強10倍。

⒍舒樂安定（三唑氯安定，憂慮定）Estazolam,Eurodin,Surazepam：鎮靜催眠作用較硝基安定強2.4～4倍。

⒎氯羥安定Lorazepam

⒈甲丙氨酯（眠爾通，安寧）Meprobamate,Miltowm：對癲癇小發作有效，作用時間短，大劑量停用後會產生驚厥，加劇癲癇大發作。胃腸道潰瘍、低血壓者慎用。

⒉肌安寧（異丙基眠爾通，卡來梯）Carisoprodol：為眠爾通的衍生物。

⒈安泰樂（安他樂，羥嗪）Atarax,Hydroxyzine

⒉丁硫二苯胺Captodiamine

⒊哌苯乙醇Piperilate。

⒈芬那露（氯苯甲酮）Fenarol,Chlormezanone

⒉異丁嗪酒石酸鹽（小兒寧）Trimeprazine Tartrate

⒊三甲氧啉（三甲氧苯酰嗎啡）Trimetozine,Trioxazine,Sedoxazin

⒋谷維素（阿魏酸酯）Oryzanol,Gamma Oryzanol

⒌太息定Benzoctamine,Tacitin

（一）鎮靜：常用苯巴比妥、安定等，解除精神緊張、焦慮、煩躁不安等症狀。

（二）催眠：常用安定、異戊巴比妥等，對疼痛、咳嗽、發熱等引起的繼發性失眠，應先消除病因；對頭痛引起的失眠可選用顱痛定。

（三）抗驚厥：常用硫噴妥鈉、苯巴比妥鈉、安定、水合氯醛、硫酸鎂等。小兒驚厥可選用：10%水合氯醛並用退熱藥；苯巴比妥鈉；複方氨基比林注射液，皮下或肌注。

（四）焦慮症：首選安定，口服，對急性症者，肌注或靜注；對伴有明顯肌肉緊張症者，可選用眠爾通；多慮平的抗焦慮作用似安定；三氟拉嗪、泰爾登因副作用較多，用時要注意。

（五）癔病：以精神症狀為主者，可選用泰爾登或氯丙嗪；極度興奮躁動者，可肌注安定或氯丙嗪。

（六）神經衰弱：以興奮症狀為主者可選用三溴合劑，以衰弱症狀為主者可選用巴氏合劑或五味子合劑，同時酌情輔以安定等，但不宜長期使用，以免成癮。對於頭昏明顯易疲勞者，可兩次給予興奮藥如咖啡因、氯酯醒，或用穀氨酸鈉加入葡萄糖液緩慢靜注。記憶力明顯減退者，服用穀氨酸或γ-氨酪酸。身體缺乏鋅、銅也是導致神經衰弱的原因之一。缺鋅則影響腦細胞的能量代謝及氧化還原過程；缺銅會使神經系統的抑制過程失調而導致失眠，久之可引起神經衰弱。神經衰弱者，除常規藥物治療及加強身體鍛鍊外，在飲食上可適當多吃富含鋅、銅的食物。含鋅較豐富的食物有：牡蠣、鯡魚，其它魚類、瘦肉、肝腎、奶製品、蘋果、核桃、花生、栗子等。含銅較豐富的食物有：烏賊、魷魚、蛤蜊、蚶子、河蚌、田螺、泥螺、蟹、蝦、泥鰍、黃鱔、羊肉、肝腎、蘑菇、蠶豆、玉米及淡菜等。

服用鎮靜催眠藥是許多頑固性失眠患者尋求最多的治療方法，如如安定、地西泮、舒必利、三唑侖等其它鎮靜劑類藥物。對於中醫、針灸治療在失眠初期有可能起到一定緩解症狀效果，但對於頑固性失眠和嚴重失眠患者，隨症病情的加重並不能直到治癒的效果。

⒈水合氯醛（水化氯醛）Chloral Hydrate：鎮靜、催眠、抗驚厥作用強、快、久，無後遺作用。在肝內還原為中樞抑制作用更強的三氯乙醇。對胃腸道刺激性較強，有潰瘍者忌用；大劑量可引起心、肝、腎損害、呼吸抑制、心肌收縮無力、血壓下降等；久服可產生耐受性和成癮性。

⒉安眠靜Patrinia：為黃花龍芽根狀莖和根部提取的有效成份，有顯著的鎮靜催眠作用。

⒊格魯米特（導眠能，道力頓）Glutethimide,Doriden：作用弱、慢、短，較安全。不宜久服（有耐受性、成癮性）。

⒋甲乙哌啶酮（腦療得，甲普龍）Noludar,Methy Prylon：安全範圍大，很少產生呼吸抑制。

⒌阿達林（二乙溴乙酰脲）Adalia,Carbromal：作用緩和。

⒍炔己蟻胺（瓦爾米）Ethinamate,Valmid：作用快、短，特別適用於不易入睡、對巴比妥類過敏或肝病者。

⒎天麻素（天麻苷）Gastrodine

⒏溴化物Bormide：溴化鈉、鉀、胺三種，各含3%混合製成三溴合劑，可防止電解質Na+、K+平衡失調。咖啡因與溴化鈉混合可製成巴氏合劑（也稱溴咖合劑或健腦合劑）。久服可引起蓄積中毒、影響兒童智力發育。

中毒主要症狀為呼吸抑制（呼吸表淺，不規則）、血壓和體温下降、發紺、脊反射減弱或消失、昏睡甚至昏迷。應爭取時間及早搶救：

⒈解毒：⑴洗胃：中毒不久者可用1:2000～1:5000高錳酸鉀溶液或5%碳酸氫鈉、温熱生理鹽水洗胃。⑵導瀉：50%硫酸鈉40ml。因微量Mg2+吸收可加深中樞抑制，故忌用硫酸鎂。⑶利尿：靜滴10%GS加速尿，可加速藥物排出；50%GS靜注或甘露醇靜滴控制腦水腫並加速藥物排出；長效或中效類屬弱酸性，中毒時可靜滴碳酸氫鈉或乳酸鈉溶液鹼化尿液，增加其水溶性，減少腎小管重吸收而促進排泄。

⒉對症：⑴呼吸抑制：輸氧、人工呼吸，嚴重者可注射美解眠或回蘇靈，但須慎用，切勿過量。⑵血壓偏低：輸液或用新福林、阿拉明等升壓藥。⑶注意保温，加強護理，用抗菌藥預防感染。

⒈後遺作用：頭暈、睏倦等，少用於催眠，必要時可飲茶對抗；操作機械者不宜用苯巴比妥。

⒉過敏反應：皮疹、藥熱、剝脱性皮炎等，以皮疹多見。

⒊久用可產生習慣性（戒斷症狀為失眠加重、興奮躁動甚至驚厥）。

⒋特別大劑量有抑制作用。呼吸功能障礙者如肺氣腫、顱腦創傷等慎用；肝、腎功能不全者慎用。