醫學分子遺傳學

本書在分子水平上系統地闡述了分子遺傳病學的基本理論和分子技術在遺傳病發病機制、診斷和治療中的應用。介紹21世紀以來應用最新分子生物學技術研究成果闡述遺傳與疾病發生的關係，以及重點介紹應用新的分子手段治療遺傳病的最新研究成果。

前言

上篇　醫學分子遺傳學理論

第一章　醫學分子遺傳學概論

第一節　醫學分子遺傳學的定義

一、醫學分子遺傳學的特點與現狀

二、醫學分子遺傳學研究的技術和方法

第二節　醫學分子遺傳學的發展歷程

一、現代遺傳學發展的歷史

二、醫學遺傳學以及醫學分子遺傳學發展的歷史

第三節　醫學分子遺傳學在醫療實踐中的應用

一、醫學分子遺傳學與人類遺傳學的關係

二、醫學分子遺傳學與經典醫學遺傳學的比較

三、醫學分子遺傳學與醫療實踐

第二章　遺傳物質的結構與信息傳遞

第一節　遺傳物質的發現

一、遺傳物質的發現

二、核酸的化學組成

三、DNA序列的分類

第二節　核酸的結構

一、核苷酸

二、核酸的共價結構

三、DNA的高級結構

四、RNA的高級結構

第三節　DNA的複製

一、半保留複製

二、參與複製的酶和蛋白

三、原核生物DNA的複製

四、真核生物的DNA複製

第三章　基因的表達與調控

第一節　轉錄

一、RNA合成的特點

二、原核生物的轉錄

三、真核生物的轉錄

四、轉錄後加工

第二節　翻譯

一、遺傳密碼

二、核糖體的組成和功能

三、蛋白質的合成

四、翻譯後加工

第三節　原核生物基因表達的調控

一、操縱子調控

二、轉錄水平的調控

三、翻譯水平的調控

第四節　真核生物基因表達的調控

一、染色體水平的調控

二、染色質水平的調控

三、DNA水平的調控

四、轉錄水平的調控

五、翻譯水平的調控

六、表觀遺傳

七、細胞週期的調控

第四章　人類基因組學

第一節　基因組作圖和DNA測序

一、基因組作圖

二、DNA測序

第二節　功能基因組學和疾病基因組學

一、基因組作圖

二、DNA測序

第二節　功能基因組學和疾病基因組學

一、功能基因組學

二、疾病基因組學

第三節　我國人類基因組學的歷史、現狀與展望

一、人類基因組計劃（HGP）研究的目標與任務

二、人類基因組計劃（HGP）研究的實施與進展

三、我國人類基因組學研究的歷史與現狀

四、對我國人類基因組學研究的展望 ^[1] 

^[1] 

第五章　遺傳重組

第一節　遺傳重組概述

第二節　同源重組

一、同源重組的分子機制

二、同源重組的酶學機制

第三節　位點特異性重組

一、λ噬菌體DNA的整合與切除

二、λ噬菌體整合的分子機制

第四節　轉座作用

一、細菌中的轉座作用

二、真核生物的轉座作用

第六章　基因突變與染色體畸變

第一節　基因突變

一、突變的命名和表示方法

二、基因突變的種類和特點

三、基因突變的機制

第二節　DNA修復

一、直接修復

二、切除修復

三、複製後修復

第三節　染色體畸變

一、染色體的數目與結構

二、染色體的畸變

三、染色體的畸變疾病

第七章　表觀遺傳學

第一節　表觀遺傳學概述

一、表觀遺傳學的發展歷史

二、表觀遺傳學的概念與研究內容

三、表觀遺傳學的研究意義

第二節　表觀遺傳修飾

一、DNA甲基化

二、組蛋白修飾二、組蛋白修飾

三、染色質重塑

四、非編碼RNA調控

五、不同表觀遺傳學修飾之間的相互調控

第三節　表觀遺傳疾病

一、DNA甲基化與疾病

二、組蛋白修飾、染色質重塑與人類疾病

三、基因組印記與人類疾病

四、X染色體失活與人類疾病

五、非編碼RNA與人類疾病

第八章　遺傳病發生的分子機制

第一節　單基因遺傳病發生的分子機制

一、常染色體顯性遺傳病的遺傳

二、常染色體隱性遺傳病的遺傳

三、X連鎖顯性遺傳病的遺傳

四、X連鎖隱性遺傳病的遺傳

五、Y連鎖遺傳病的遺傳

第二節　單基因遺傳病的非典型遺傳

一、外顯率

二、表現度

三、基因的多效性

四、遺傳異質性

五、遺傳印記

六、遺傳早現

七、延遲顯性

八、不完全顯性遺傳

九、不規則顯性遺傳

十、共顯性遺傳

十一、從性遺傳

十二、限性遺傳

第三節　單基因遺傳病的經典範例：血紅蛋白病

一、血紅蛋白分子的結構及發育變化

二、珠蛋白基因突變的類型

三、常見的血紅蛋白病

第四節　多基因遺傳病發生的分子機制

一、數量性狀的多基因遺傳

二、多基因遺傳病的發病機制與遺傳特點

第五節　腫瘤發生的分子遺傳基礎

一、腫瘤的遺傳傾向

二、腫瘤發生相關基因

三、腫瘤發生相關學説

第九章　線粒體遺傳學

第一節　線粒體基因組

第二節　線粒體疾病的遺傳學基礎

一、線粒體DNA的遺傳學特徵

二、線粒體DNA的突變與修復

第三節　線粒體疾病

一、常見的線粒體疾病

二、線粒體DNA突變與衰老

三、線粒體DNA突變與腫瘤

四、線粒體疾病的診斷和治療

五、線粒體疾病的遺傳諮詢

下篇　醫學分子遺傳學技術與應用

第十章　重組DNA技術的應用

第一節　聚合酶鏈式反應的原理和應用

一、聚合酶鏈反應及其反應條件的優化

二、常用聚合酶鏈反應技術

第二節　基因克隆

一、外源DNA片段的獲得

二、目的DNA片段的克隆

三、重組子的篩選與鑑定

第三節　核酸分子雜交

一、固相雜交

二、斑點雜交

三、印跡雜交

四、差異雜交

五、cDNA微陣列雜交

六、寡核苷酸微陣列雜交

七、液相雜交

八、遞減雜交

九、核酸原位雜交

第四節　核酸序列測定

一、概述

二、雙脱氧末端終止法

三、多色熒光毛細管測序技術

四、焦磷酸測序技術

五、Solexa測序技術

第十一章　疾病相關基因的定位分析

第一節　定位分析的概念與原理

一、遺傳標記

二、連鎖分析與關聯分析

三、體細胞雜交法

四、原位雜交和熒光原位雜交

五、原位PCR

六、生物信息學

第二節　基因定位的應用

一、定位克隆實例———囊性纖維化基因的克隆

二、定位候選克隆

第十二章　表觀遺傳學研究技術

第一節　概述

第二節　DNA甲基化的檢測

一、基因組整體水平的甲基化分析

二、基因特異位點的甲基化分析

三、新甲基化位點的篩查

第三節　組蛋白修飾和染色質重塑的檢測

一、染色質免疫沉澱技術

二、染色質免疫沉澱結合芯片分析技術

三、全基因組定位技術

四、非變性染色質免疫沉澱技術

五、染色質的構型研究

第四節　miRNA的檢測與功能分析

一、miRNA基因鑑定

二、miRNA靶標的鑑定

三、miRNA檢測

四、miRNA的功能分析

第十三章　生物芯片

第一節　概述

一、技術產生背景與發展現狀

二、生物芯片的分類

第二節　生物芯片的基本原理及相關技術

一、生物芯片的基本原理

二、關鍵技術與主要操作流程

三、基因芯片分析軟件

第三節　生物芯片的應用

一、DNA測序和突變的研究

二、基因製圖

三、基因表達譜研究

四、比較基因組學研究

五、環境基因組計劃研究

六、對臨牀疾病研究的意義

七、藥物基因組學研究

第四節　生物芯片技術面臨的問題

第十四章　基因工程小鼠

第一節　基因工程小鼠製備方法

一、逆轉錄病毒感染法

二、顯微注射法

三、胚胎幹細胞介導法

四、精子載體法

五、體細胞核移植技術

六、人工酵母染色體法

第二節　基因工程小鼠的遺傳修飾策略

一、導致功能獲得的基因組修飾

二、導致功能缺失的基因組修飾

三、Cre／LoxP系統介導的條件性基因組修飾

四、導致基因替換的基因組修飾

第三節　基因工程小鼠的應用

一、β-地中海貧血模型

二、囊性纖維化模型

三、21三體綜合徵模型和FALS模型

四、Leseh-Nyhan綜合徵模型

第十五章　個體識別技術

第一節　個體識別的分子基礎

一、DNA序列的多態性

二、DNA序列的多態性檢測

第二節　個體識別的應用

一、DNA指紋技術

二、PCR-STR技術

三、線粒體DNA測序技術

第十六章　遺傳病的分子診斷

第一節　一般原則及基本方法

一、分子診斷的標準化原則

二、分子診斷的基本技術方法

第二節　分子診斷的應用

一、遺傳病的分子檢測目的

二、遺傳病分子診斷方法的選擇

三、腫瘤的分子診斷

四、分子診斷在感染性心臟疾病中的應用

第十七章　遺傳病的分子治療

第一節　肝癌的分子治療

一、靶向殺傷或抑制肝癌細胞生長

二、肝癌免疫相關治療

三、肝癌的基因治療

四、肝癌新生血管的靶向治療

第二節　幹細胞胚胎的基因治療

一、概述

二、白血病幹細胞研究

三、幹細胞在神經系統疾病治療中的應用

四、造血幹細胞治療血管性疾病臨牀應用研究

第三節　胃癌的基因治療

一、胃癌細胞增殖相關因子的治療靶點

二、胃癌細胞侵襲相關因子的治療靶點

三、胃癌細胞凋亡相關因子的治療靶點

第四節　淋巴瘤的基因治療

一、反義基因治療

二、自殺基因導入治療的應用

三、免疫基因療法

四、尚未解決的問題

第五節　其他遺傳病的基因治療

一、囊性纖維變性的基因治療

二、嚴重複合型免疫缺陷症的基因治療

三、家族性高膽固醇血癥的基因治療

四、血友病的基因治療

五、心血管疾病的基因治療

六、艾滋病的基因治療

第十八章　分子技術應用的倫理問題

第一節　現代醫學倫理學發展

一、傳統醫學倫理學階段

二、生物醫學倫理學階段

三、生命倫理學階段

第二節　醫學遺傳服務中的倫理準則

一、醫學倫理學的基本原則

二、世界衞生組織（WHO）醫學遺傳服務的倫理準則

第三節　分子診斷的倫理問題

一、人類基因診斷技術中的倫理問題

二、人類基因診斷中的倫理教育

第四節　分子治療的倫理學問題

一、基因治療的倫理學問題

二、國內基因治療的倫理問題與對策

第五節　幹細胞研究的倫理問題

一、胚胎幹細胞研究的倫理論爭

二、胚胎幹細胞來源的倫理問題

三、管理策略

^[1]