血管生成抑制因子

血管生成抑制因子的副作用與傳統化療藥物相比要小得多，這是因為前者的細胞毒性要小得多。然而，患者需要長期服食此類藥物。對於血管生成抑制因子藥物治療引起的副作用需要給予高度的關注。由於血管生成抑制因子會阻礙新生血管的形成，接受該類藥物治療的患者如果出現傷口，就有可能因為傷口癒合問題而產生感染。也正是由於這個原因，妊娠期婦女不能使用該藥物，因為這會破壞胎兒血管的形成。

此外，長時間使用該類藥物會導致諸如血栓、血壓過高或過低等問題。儘管從動物模型（通常為小鼠）得出的實驗數據表明，該藥物具有非常光明的應用前景，但相關的臨牀試驗結果卻大多讓人失望。藥物治療並未顯示出對腫瘤的抑制效應，甚至也沒有降低腫瘤的生長速度。導致這一結果的原因主要是血管生成因子的數目眾多。處於早期的腫瘤僅分泌一到兩種生長因子，因此只需使用一種抑制因子就可以取得療效。但處於進展期的腫瘤會產生多種因子，針對這類腫瘤僅採用一類抑制因子進行治療顯然遠遠不夠。圖6以乳腺癌為例闡明瞭這一機制。因此，對於進展期腫瘤而言，單一的血管生成抑制劑可能無法取得預期療效。

1971年Folkman提出了“腫瘤的生長必須依賴血管”的著名論點，並逐漸被人們所接受。從那時起，抑制血管生成是抗腫瘤治療研究的熱點。近年來，國內外醫學專家研究發現，腫瘤血管是腫瘤細胞生長和轉移的形態學基礎，腫瘤血管除向腫瘤細胞提供營養外，還不斷地向人體其他部位輸送腫瘤細胞，導致惡性腫瘤的生長和轉移。因此，抑制血管生成是有效的抑制腫瘤細胞生長也轉移的的手段。目前，血管生成抑制劑的研究主要有如下4種策略：(1)阻斷內皮細胞降解周圍基質的能力；(2)直接抑制內皮細胞的功能；(3)阻斷血管生成因子的合成和釋放，拮抗其作用；(4)阻斷內皮細胞表面整合素的作用。arresten是Colorado等在2000年發現的血管生成抑制因子，該因子能夠抑制裸鼠移植瘤的生長。arresten與內皮抑素同為來自膠原蛋白的血管生成抑制因子，但與內皮抑素endostatin一樣無任何毒副作用，而且它還有arresten自身的優點，它是一種穩定的蛋白質，能夠有效的保持其活性，而內皮抑素因其蛋白質的不穩定可能限制其使用，更重要的是，arresten抑制裸鼠移植瘤生長的效果均強於內皮抑素。然而arresten確切的抑制血管生成的具體途徑及其相關機制目前並不清楚，而獲得該因子是深入進行arresten相關研究的前提。