葛根素

中文名稱：葛根素 ^[1] 

中文別名：葛根黃酮；8-beta-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羥基異黃酮；8-Β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羥基異黃酮；8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羥基異黃酮；8-(β-D-吡喃葡糖基-7-羥基-3-(4-羥苯基)-4H-1-苯並吡喃-4-酮；二羥基異黃酮；葛根素黃豆苷元；葛藤素；布瑞寧；天保康；博邁；普樂林；諾雪健；倫爾欣；麥普寧；達靚；沙賽博通；普潤；腦溢嗪；恩得欣；普易格；英羅恩；維新；戈榮；黃豆苷元-8-葡萄糖苷;

英文名稱：puerarin；Daidzeine

英文別名：PUERARIN；Puerain；8-(β-D-Glucopyranosyl)-4',7-dihydroxyisoflavone；Pueraria flavonoids；Puerarin std.； Daidzeinum； Tapocon；Puerqarin；Kakonein;；daidzein-8-C-glucose；Purerarin；Puerarine;

CAS號：3681-99-0

分子式：C₂₁H₂₀O₉

結構式：

分子量：416.37800

精確質量：416.11100

PSA：160.82000

LogP：0.38610

外觀：白色至微黃色結晶性粉末

溶解度：在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶

密度：1.642 g/cm3

熔點：187-189°C

沸點：791.2ºC at 760 mmHg

閃點：281.5ºC

折射率：1.719

海關編碼：2932999099

WGK Germany：3

危險類別碼：R11

安全説明：S22; S24/25; S45; S36/37/39; S26; S16

RTECS號：UO5216000

危險品標誌：F; C

本品系由豆科植物野葛Pueraria lobata （Willd．）Ohwi的乾燥根中提取，分離得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羥基異黃酮。按乾燥品計算，含C₂₁H₂₀O₉應為98.0%～102.0%。

（1）取本品10mg，加水10ml溶解後，加0.5%三氯化鐵溶液2～3滴，搖勻，再加0.5%鐵氰化鉀溶液2～3滴，搖勻，顯藍綠色。

（2）取本品，加乙醇製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在250nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》878圖）一致。 ^[2] 

取本品20mg，加水20ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～5.5。

取本品10mg，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

取本品適量，用溶劑[甲醇-0.1%枸櫞酸溶液（25：75）]溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含2.5μg的溶液，作為對照溶液；另取葛根素和咖啡因對照品適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中分別含葛根素50μg和咖啡因150μg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；檢測波長為250nm；以0.1%枸櫞酸溶液為流動相A；以甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脱。取系統適用性試驗溶液10μl，注入液相色譜儀，葛根素峯的保留時間約為14分鐘，葛根素峯與咖啡因峯的分離度應大於4.0，理論板數按葛根素峯計算不低於5000。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（1.5%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。 ^[2] 

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%枸櫞酸溶液－甲醇（75：25）為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按葛根素峯計算不低於5000，葛根素峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。

取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取葛根素對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

將葛根素注入麻醉犬的冠狀動脈內，顯示能增加腦血流，降低血管阻力。葛根糖苷也能保護由神經垂體後葉素引起的心肌缺血。體內和離體的試驗均證明葛根素能對兔動脈平滑肌和氣道平滑肌產生競爭性的β-受體拮抗作用。葛根素能降低自發性高血壓大鼠的血壓和心率，但對正常Wistar鼠幾乎沒有作用。葛根素能抑制大鼠脊神經根中心神經元的抗河豚毒的Na電流（河豚毒為鈉離子信道特異性阻滯劑，可阻斷內向的Na電流），具有抗腦缺血的神經保護作用，並通過擴張顱內動脈血管，提高腦血流。這種作用是呈劑量依賴性的。葛根素還有降低血壓作用，特別是腎性高血壓。 ^[3] 

口服吸收快但不完全。體內分佈廣，主要分佈於心臟、肝、腎及血漿、睾丸、肌肉，其次分佈於脾臟，並可透過血-腦脊液屏障進入腦內，但含量較低。t1/2為1.5h；尿、糞便、膽汁排泄率分別為37%、7%、4%。

隨着給藥劑量的增加，藥物的消除半衰期（Ti/2&szlig；）依次降低為（11.80,10.37,4.6hr），分佈半衰期依次增加為（0.53,0.64,0.67hr），可通過血腦屏障，血漿蛋白結合率達24.60%。分別從尿。大便、膽汁中排泄。在體內分佈廣，消除快，不易積蓄。毒性低，無明顯副作用。小鼠靜脈注射葛根素，LD為634.3mg/kg，腹腔注射LD為1412.2mg/kg。 大鼠腹腔注射葛根素150,100,50mg/kg連續5周，無積蓄性毒性，對心、肝、肺、脾、腎、腎上腺及腸等臟器無明顯毒性。犬靜脈注射葛根素，每日50,30,15mg/kg連續5周，再觀察70天，對大小便常規、血常規、SGPT,BUN、血糖均無明顯影響。 .健康成年SD大鼠實驗，劑量為50,150mg/kg，對雌性大鼠胚胎及雄性大鼠生殖細胞均無致畸作用。 .致突變試驗表明，葛根素沒有潛在的致癌和致突變危險性。

葛根素對肝臟系統的影響：葛根素含有皂苷類化合物，對肝組織免疫損害具有保護作用，C-29位羥基和C-5”含氧基團可增強保肝活性。葛根素通過胃吸收可保護肝損傷，誘導活化肝星狀細胞凋亡，有效逆轉化學誘導的肝纖維化，對四氯化碳誘導的急性肝損傷也具有保護作用，同時具有多方面的生理活性。

葛根素對心血管系統的影響：葛根中的總黃酮能增加腦及冠狀動脈的血流量。葛根素對動物和人體的腦循環以及外周循環有明顯的促進作用。葛根總黃酮在改善高血壓及冠心病患者的腦血管張力、彈性和博動性供應等方面均有温和的促進作用。葛根素不僅改善人體的正常腦微循環，而且對微循環障礙也有明顯的改善作用，主要表現為局部微血管血流和運動的幅度增加。葛根素對突發性耳聾患者的甲皺微循環也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管袢淤血，提高患者的聽力。葛根素對缺氧心肌具有保護作用，葛根素能明顯降低缺血心肌的耗氧量，保護心臟免受缺血再港灌注所致的超微結構損傷。

葛根素是從豆科植物野葛根中提取的一種單一成份黃酮苷，具有活血化瘀、改善微循環、擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量等作用，其製劑葛根素注射劑臨牀用於治療心腦血管疾病及視網膜血管病、眼底病及突發性耳聾等。隨着葛根素在臨牀廣泛使用，有關不良反應報告也日趨增多。監測發現，葛根素注射劑能夠引起急性血管內溶血的發生，易發生藥物蓄積，產生毒性，損害肝腎。葛根素注射劑引起溶血反應多為再次用藥時發生，連續用藥7天以上，尤其是既往用此藥出現過皮疹等過敏現象者，再次用藥往往在很短時間內甚至10分鐘內即出現極其嚴重的不良反應。因此，使用葛根素注射劑時應詳細詢問患者用藥史，對該藥過敏的患者應避免再次使用。

為保證葛根素注射劑臨牀用藥安全，國家食品藥品監督管理局要求生產企業修訂更換藥品説明書，增加禁忌症等説明；加強對葛根素注射劑管理，主動跟蹤該產品臨牀用藥的安全情況，按規定收集不良反應並及時報告。 ^[3] 

擴張血管，改善血液循環；降低心肌耗氧量，抑制癌細胞；增加冠脈流量，調整血液微循環；治療各年齡階段的突發性耳聾；降低心腦血管疾病危險

用於缺血性心臟病，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心肌梗死；眼底病，如視網膜動靜脈阻塞、視神經萎縮；如突發性耳聾；缺血性腦血管病，如腦血管痙攣、腦梗死、腦血栓；心律失常，如室性期前收縮、室性心動過速。 ^{[4]  [5]  [6]} 

1.對葛根素過敏者禁用。

2.血容量不足者應在短期內補足血容量後使用葛根素。 ^{[4]  [5]  [6]} 

為血管擴張藥，有明顯活動性出血者、出血傾向者慎用。 ^{[4]  [5]  [6]} 

個別病例開始用藥可出現暫時性腹脹、噁心等消化道反應，繼續用藥可自行消失。大劑量可表現精神興奮。極少患者出現發熱、皮疹、休克。 ^{[4]  [5]  [6]} 

1.每次100～200mg加入5%葡萄糖注射劑或0.9%氯化鈉注射劑，每天2次；

2.靜脈滴注：每次200～400mg加入5%葡萄糖注射劑或氯化鈉注射劑，每天1次。

3.口服：每次10mg，每天3次。 ^{[4]  [5]  [6]} 

（尚不明確）

葛根素可改善高血壓症狀。主要用於高血壓引起的頭痛、頭暈、目眩、耳鳴、項強，也用缺血性心絞痛，對神經性頭痛也有一定療效。葛根素能擴張腦血管、增加腦血流量、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、改善微循環等作用。

1.片劑：10mg；

2.注射劑：100mg(2ml)，100mg(10ml)，250mg(5ml)，250mg(500ml)(氯化鈉或葡萄糖)。