苗頭化合物

創制新藥的物質準備,始自於發現苗頭化合物(hit),苗頭是指對特定靶標或作用環節具有初步活性的化合物。發現苗頭物可有多種途徑,其中主要是用隨機篩選的方法(天然產物和高通量篩選化合物庫)和理性的方法(基於受體或配體結構和機制的分子設計)。基於片段的篩選方法也是最近用儀器分析和分子模擬相結合的技術,是發現苗頭和演化成先導物的有效方法。

苗頭物分子應滿足如下標準：①與靶標的結合強度不低於10umol/L；②有一定的水溶性，溶解度不低於10ug/mL；③可穿越細胞膜；④細胞水平顯示生物活性；⑤無細胞毒性作用；⑥有化學穩定性；⑦可以製備獲得；⑧具有知識產權的保護。