腦苷脂沉積病

腦苷脂沉積病為常染色體隱性遺傳病，基因定位於1q21。

該病依據起病年齡不同可區分為嬰兒型、成年型和少年神經型。

1.成年型佔本病的80%，起病隱匿無特殊原因的脾臟腫大、貧血血小板減少和病理性骨折為其常見的表現形式。病程進展不一幾乎均不發生神經系統症狀。早期表現面色蒼白、肝脾腫大；嚴重者有出血傾向易發生病理性骨折；肝功損害和繼發感染等可導致死亡。預後決定於病程進展的速度。部分病人可活至60歲左右。

2.嬰兒型約佔本病的20%多為急性(6個月之內)和亞急性(12個月之內)起病，早期表現肝脾腫大(3個月之內)漸出現咳嗽、表情淡漠發育停滯等症狀。6個月以後漸出現頭過度後伸、眼肌麻痹喉痙攣、吞嚥困難、牙關緊閉驚厥四肢肌張力增高。晚期出現斜視，因頸過伸，而口角向兩側牽拉；因肝脾腫大而腹部膨隆；肢體痙攣性屈曲。多數患兒於3歲前死於呼吸道感染或全身衰竭。

3.少年神經型極為罕見主要表現為進行性發育遲鈍，智能減退眼球運動不靈肢體多動共濟失調，吞嚥困難，或伴癲癇發作。體格檢查可見肝脾大腦電圖檢查提示異常腦電圖。

實驗室檢查

1.血液檢查血紅蛋白減低，紅細胞、白細胞均減少測定周圍血組織培養的成纖維細胞中的葡萄糖苷脂酶活力可助診。

2.血漿酸性磷酸酶增高。

其它輔助檢查

1.細胞學檢查骨髓穿刺塗片可找到Gaucher細胞

2.X線攝片長骨皮質變薄頭端增粗畸形。

病因不明的脾大兒童和不明原因的成年人病理性骨折均應想到本病之可能。血清中酸性磷酸酶活力增高；骨髓中發現大量Gaucher細胞；骨骼X線片提示典型Gaucher細胞侵蝕性變以及白細胞或經組織培養的成纖維細胞中的葡萄糖苷酶活力降低等，當可確立診斷應注意與血液系統疾病、脾功能亢進等疾病鑑別。

1.一般治療加強營養給予高熱量、高蛋白飲食。

2.對症治療。

(1)貧血者少量多次輸新鮮血。

(2)四肢痙攣性屈曲者可給予減低肌張力的藥物，如苯海索(安坦)等。

(3)有肺部感染者給予廣譜抗生素治療。

3.手術治療脾功能亢進者可作脾切除。

進行遺傳諮詢。預防措施包括避免近親結婚攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生嬰兒型多數患兒於3歲前死於呼吸道感染或全身衰竭。成年型肝功損害和繼發感染等可導致死亡預後決定於病程進展的速度部分病人可活至60歲左右。

該病常併發肝功能衰竭、脾功能亢進及感染，如全身感染及肺部感染，尤以典型嬰兒型多見。

類脂質沉積病(lipoidosis)是一組類脂質代謝障礙引起類脂質沉積於體內細胞中所致的遺傳性疾病隨着對病理組織的組織化學和酶學、分子生物學的研究對由類脂代謝障礙所引起的遺傳病認識逐步增多。由鞘磷脂降解過程中不同酶的缺陷所引起的不同代謝產物沉積於組織內產生不同的臨牀症狀和不同的疾病。 類脂質沉積病所引起的神經系統病變大致可歸納為3種情況：

1.主要損害腦白質的類脂質沉積病如異染色性腦白質營養不良、球狀細胞腦白質營養不良(Krabbe病)這組疾病的共同特點為腦白質髓鞘脱失和類脂質於全身組織異常沉積。另外一組嗜蘇丹染色性腦白質營養不良包括Schilder病Pelizaeus-Merzbacher病，雖然酶的缺失尚不清楚但亦屬遺傳性疾病。

2.白質和灰質同時受累的類脂質沉積病，如Nimann-Pick病Gaucher病。共同特點為類脂質於腦和內臟的嚴重沉積腦內有神經元的腫脹、空泡形成亦有廣泛的斑塊性髓鞘脱失。肝脾淋巴結和骨髓中有大量類脂質沉積而致臟器腫大和骨髓功能低下。

3.灰質的類脂沉積病，GM1GM2、GM3類脂沉積病均屬此類病理中以廣泛的神經元中類脂沉積，節細胞腫脹和消失晚期繼發髓鞘脱失臨牀上以驚厥異常驚嚇反射、肌陣攣樣抽搐和智能減退為本組疾病之共性。

葡萄糖腦苷脂主要來源於正常人白細胞的腦酰乳酸苷(ceramidelactoside)和衰老紅細胞的基質紅細胞糖苷(globoside)，正常時經由脾臟中葡萄糖腦苷酶(glucocerebrosidase)分解為葡萄糖和腦酰胺嬰兒型患者的脾臟和神經元中缺乏這種酶；成年型Gaucher病的脾臟中該酶活性僅佔正常人的15%因此，正常紅、白細胞死亡後分解的葡萄糖腦苷將無法進一步分解，而首先被網狀內皮系統豐富的肝脾淋巴結、骨髓等吸收，並沉積於這些器官亦沉積於胸腺甲狀腺腎和中樞神經組織(大腦小腦、腦幹和脊髓)由於葡萄糖腦苷脂的沉積，引起相應的病理改變相繼產生內臟腫大病理骨折和神經系統的症狀。