纖維蛋白原

纖維蛋白原主要由肝細胞合成的、具有凝血功能的蛋白質，是血漿中含量最高的凝血因子。纖維蛋白原分子量約為340kDa，呈三聯球形，由α、β、γ三對不同多肽鏈組成，兩端為D區，中間為E區，D區與E區通過3條呈α螺旋的肽鏈相連。纖維蛋白原是血栓形成的重要反應底物，參與血栓形成的關鍵步驟。纖維蛋白原在凝血酶、血纖維穩定因子(FXⅢa)、Ca²⁺等凝血因子的作用下形成纖維蛋白單體，並相互共價結合形成纖維蛋白多聚體，其α鏈交錯重疊共價交聯形成穩定的纖維蛋白網，最終網羅紅細胞(RBC)、血小板(PLT)、α2 － 抗纖溶酶( α2 － AP )等成分形成穩定血栓結構。 ^[2] 

血小板破裂時，會釋出凝血致活酶，在鈣離子的作用下催化凝血酶原變成凝血酶，凝血酶將血漿中原本可水溶的纖維蛋白原凝固成為變成不溶於水的纖維蛋白，纖維蛋白扭結其他血細胞成團，凝固成為血塊。纖維蛋白原（因子I）是脊椎動物在血液中循環的糖蛋白。在組織和血管損傷期間，它通過凝血酶酶促轉化為纖維蛋白，隨後轉化為基於纖維蛋白的血凝塊。纖維蛋白原主要起到阻塞血管的作用，從而阻止過度出血。然而，纖維蛋白原的產物纖維蛋白結合並降低凝血酶的活性。這種活動，有時稱為抗凝血酶I，用於限制血液凝固。由於纖維蛋白原基因或低纖維蛋白原條件的突變導致的這種抗凝血酶1活性的喪失或減少可導致過度的血液凝固和血栓形成。纖維蛋白還介導血小板和內皮細胞擴散，組織成纖維細胞增殖，毛細管形成和血管生成，從而起到促進組織血運重建，傷口癒合和組織修復的作用。

纖維蛋白原包括Aα、Bβ、γ多肽鏈，每條肽鏈分別由610、461及411個氨基酸殘基構成。纖維蛋白原的分子量是340kD，血漿濃度為2～4g/L，半衰期近4天。纖維蛋白原的中心結構域稱為“E結構域”，末端形成膨大球狀結構域稱為“D結構域”。 ^[3] 

纖維蛋白原由三個獨立基因編碼。編碼Aα、Bβ鏈、γ多肽鏈的基因分別位於4號染色體的長臂端(4q23-4q32)，長度約為50kb；其中Aα基因有5個外顯子，Bβ基因和γ基因均有8個外顯子。 ^[3] 

纖維蛋白原可以促進血小板的聚集，促進平滑肌和內皮細胞的生長、增殖和收縮，增加血液粘滯性和外周阻力，引起內皮細胞損傷，促進膠原和去氧核糖核酸合成，趨化單核/巨噬細胞向內膜下遷移，促進紅細胞粘着和血栓形成，因此，它在心血管疾病的發病中具有十分重要作用。

臨牀資料表明：①纖維蛋白原水平升高患者中，多數可發生心肌梗塞或猝死，且纖維蛋白水平越高，危險性亦越大;②血漿纖維蛋白原升高是促進動脈粥樣硬化發病的一個重要因素;③纖維蛋白原升高，血液處於高凝狀態，血流速度減慢，血液粘滯性增加，易於產生血栓;④高血壓時常伴有纖維蛋白原水平升高，它是誘發和加重高血壓的一個重要原因;⑤纖維蛋白原與脂肪代謝有着密切關係;⑥此外，老年、吸煙、肥胖、應激、口服避孕藥和糖尿病等可以促進體內纖維蛋白原水平升高。 ^[4] 

纖維蛋白原與血小板作用受體是GPⅡb/Ⅲa，纖維蛋白原受體拮抗劑作用於血小板聚集的最終途徑，阻斷纖維蛋白原與血小板上的GPⅡb/Ⅲa受體結合，抑制血小板聚集，發揮延長凝血時間、抑制血栓形成的作用。 ^[5] 

如圖《纖維蛋白原受體拮抗劑》所示：

纖維蛋白溶解劑主要通過兩個方面抑制血栓的形成：一方面降低血液中纖維蛋白原的含量，抑制血小板聚集與黏附，改善血液流變性，抑制血栓的形成。另一方面分解纖維蛋白原，分解產物刺激內皮細胞分泌t－PA，激活機體纖溶系統，發揮降低纖維蛋白含量及溶栓的作用。 ^[5]