細胞週期檢驗點

正常的細胞週期中的體細胞，在細胞週期的循環中嚴格受到檢驗點的調控。細胞週期檢查點是一套很複雜的分子機制，牽涉到多條信號通路，這裏主要站在CDK的角度上論述分子機制。

檢驗點有兩種分類方法，陳的普通生物學認為有三點，翟的細胞生物學認為有五點，這裏論述後者的分類方法。

1.G1期末檢驗點（G1/S期檢驗點）

2.S期內檢驗點

3.G2期末（G2/M期檢驗點）

4.DNA複製檢驗點（S/M期檢驗點）

5.紡錘體組裝檢驗點（M中-後期檢驗點）

主要檢驗分裂後細胞是否足夠大，G1期合成的蛋白質和糖是否充足，是否有生長因子調控，DNA是否損傷、能否啓動DNA的複製。如果DNA有損傷，那麼G1/S檢驗點就能防止DNA損傷或是突變的細胞進入S期。損傷信號的傳遞用的是ATM/ATR，Chk1/Chk2信號通路，人類還特有p53/p21信號通路，啓動SOS修復。

ATM、ATR是感受DNA損傷信號的上游因子，當DNA受到損傷後二者被激活，從而使多種蛋白質磷酸化，其中磷酸化的p53能夠在細胞中積累，激活p21等一系列基因的轉錄，P21可抑制CDK2活性，並可結合到CDK4週期蛋白結合物上，從而抑制對Rb磷酸化，低水平磷酸化的Rb蛋白使轉錄活化因子(E2F)不能脱離Rb控制，失去轉錄活化因子的作用，這樣細胞被阻斷在G1/S，不能開始DNA複製。

如果用無生長因子培養法，或者其他方法去除生長因子，週期中細胞通過G1/S檢驗點的時候會進入休眠期。

這是為了確保DNA複製完畢才能進入G2期，檢驗DNA在S期複製過程中是否受到損傷，如果有損傷，DNA複製的起點會受到阻礙，複製速度趨於停滯，同樣是啓動SOS修復機制。

ATM、ATR由於DNA損傷而被激活，由兩條路徑感受和傳遞DNA損傷信號，結果一方面是暫時地可逆抑制尚未起始的複製起始位點，使DNA複製速度減慢甚至停止；另一方面是ATM激活與DNA修復有關的蛋白質促使DNA的修復過程，S期細胞中損傷DNA需要得到有效修復後才能通過S期檢驗點。

是決定細胞一分為二的控制點，主要檢測DNA是否損傷細胞中合成的物質是否夠多，細胞的體積是不是足夠大，如果細胞不夠大是無法有絲分裂的。作用是使得細胞有充足的時間將損傷的DNA得以修復。

如果在複製的過程中，損傷沒有得到修復，在G2/M檢驗點依然會啓動SOS修復，RecA蛋白上調，LexA阻礙物被降解。同時激活ATM、ATR以及下游的chk1或chk2通過下調cdc25，上調weel，最終使CDK1/週期蛋白B的活性受到抑制，導致細胞被阻斷在G2/M交界處。另外，p53和P21在G2/M檢驗點也起重要作用，可能是通過對CDK1/週期蛋白B活性的抑制作用來實現的。

此檢驗點是通過調整複製叉移動的速度，調控DNA複製的速度，信號通路和2.S期內檢驗點一致。

紡錘體組裝的檢驗，檢查紡錘體是否正確組裝，紡錘絲動粒微管是否正確連接在染色體的着絲粒，如果沒有正確組裝，就要延長M期。

紡錘體組裝檢驗點（M中-後期檢驗點）作用是抑制着絲點沒有正確連接到紡錘體上的染色體，這是通過抑制APC泛素連接酶的活性，來抑制姐妹染色體分離，這樣有絲分裂中期就延長了，有足夠時間重新組裝，確保紡錘體正確組裝。

Mad2和Bub1是位於動粒的APC負調控因子，如果染色體被微管捕獲，二者消失，反之則不消失，而Mad2可與cdc20結合，抑制cdc20活性，從而使APC活性受到影響，作為後期促進因子的APC可以調節M期週期蛋白的降解，但APC活性受到抑制，M週期蛋白降解受到影響，姐妹染色單體不能分離，從而阻止了細胞從有絲分裂中期向後期的過渡，保證了複製後的染色體能夠均等地分配到兩個子細胞中。

染色體的任何一個着絲點沒有正確連接紡錘體上都會引起細胞週期中斷在有絲分裂中期和後期的交界處。人工誘導細胞週期同步化的秋水仙素和諾考達唑會影響M期中期檢驗點。

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