生物化學藥

生化藥物是生物化學發展起來以後才出現的。1919年從動物甲狀腺分離得到甲狀腺素，1921～1922年從豬、牛胰臟中提取出。40～50 年代，相繼發現了腎上腺皮質激素和腦垂體激素等對機體的重要作用，並通過半合成，使這類藥物從品種到產量都得到很大發展。60年代以來，從生物體分離提純酶的技術趨於成熟，酶製劑如尿激酶、鏈激酶、激肽釋放酶、溶菌酶等相繼投入生產，並在臨牀上得到應用。現代生化技術的發展，又為生化藥物的發展創造了更為有利的條件。60年代期間，生化藥物有100種左右，70年代增加到140多種，預計到80年代末，將有200多種品種可供銷售。

生化藥物的生產有以下幾種方法。

利用一種溶劑對各種物質的溶解度不同，從動物體中分離出一種或幾種組分的過程。必要時，預先將原料攪碎，再用冷或熱溶劑從固體物質中提取某些部分。通常用冷溶劑提取，又稱為浸漬；熱溶劑提取稱為温取，又稱為浸煮。從液體提取則稱為萃取。

向含蛋白質的粗提取液中加入適量的鹽(最常用為硫酸銨，也可為磷酸鉀、硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉等)，使不同特徵的蛋白質分別從溶液中沉澱出來,以達到分離、提純的目的。影響鹽析分離、提純效果的因素為離子強度、蛋白質性質、蛋白質濃度、pH和温度等。

蛋白質、酶、核酸、多糖等生物大分子的水溶液中，逐漸加入、等有機溶劑後，其溶解度均不同程度地降低，從而沉澱下來。這是常用的一種分離方法，其優點是分辨能力比鹽析法高，缺點是易使某些蛋白質或酶變性。影響分級沉澱效果的因素是溶劑的理化性質和用量、温度、鹽水濃度、pH和金屬離子等。

調節兩性生化物質（如氨基酸、多肽、蛋白質、核酸等）溶液的pH，以達到某一物質的等電點，兩性物質在等電點時溶解度最低，從而沉澱析出。為了達到充分沉澱，等電點沉澱法往往與鹽析法或有機溶劑沉澱法並用。

為獲得高純度的物質，於一次結晶後,將它溶於適當溶劑中,並採用蒸發濃縮、降温、加鹽、調節pH或加入另一種有機溶劑等方法，使之重新結晶析出，以除去雜質。

酶解過程可使作為雜質的大分子成為小分子，從而與待精製的藥物成分分離。通過酶解也可製備小分子產品。酶解的關鍵在於選擇適當的酶，並在最適宜的pH和温度下進行。

利用小分子物質在溶液中能通過薄膜、蛋白質和多糖等大分子不能通過薄膜的性質，達到大小分子相互分離的目的。

利用對於生化物質的選擇性吸附能力進行分離。這是一種應用較早的方法，仍是常用的重要方法之一。吸附的目的一方面是除去雜質，另一方面是吸附有效成分，使之濃集，經過洗脱，可得純品。柱層析是常用的技術，在裝有吸附劑的層析柱中，加入待分離組分的溶液，吸附後加洗脱劑進行洗脱。柱內連續不斷髮生吸附、解吸、再吸附、再解吸的過程，各組分在柱中因移動的距離不同而分層。繼續加洗脱劑可使各組分依次全部由柱中洗出，分別收集，即可達到分離和純化的目的。層析分離技術有吸附層析、離子交換層析、凝膠層析和親合層析等。

在生化藥物的工業生產中,pH測定技術非常重要,並且貫穿整個生產和檢驗過程的始終。

近十年來，生物技術的進展已開始改變生化藥品生產的面貌。通過,可利用細菌生產人胰島素，以代替豬、牛胰島素；通過，可得到雜合瘤細胞，利用它們能生產各種單克隆抗體。這些技術在診斷、治療疾病和生化藥品的提純方面，有着廣闊的應用前景。應用生物技術開發各種生化藥物的研究工作將不斷得到發展，而且，生物技術中酶工程的發展，將會大大促進整個製藥工業生產技術的發展