烏拉地爾

鹽酸烏拉地爾注射液由德國奈科明有限公司（後被武田製藥有限公司收購）開發，在1988年，其分別在法國、德國上市。2001年12月，原研進口產品在中國上市。 ^[7] 

2018年，烏拉地爾加入基藥目錄。 ^[8] 

注射用鹽酸烏拉地爾、鹽酸烏拉地爾注射液、烏拉地爾注射液：用於治療高血壓危象（如血壓急聚升高），重度和極重度高血壓，以及難治性高血壓。用於控制圍手術期高血壓。

烏拉地爾緩釋片：用於原發性高血壓，腎性高血壓及嗜鉻細胞瘤引起的高血壓的治療。

烏拉地爾緩釋膠囊：用於原發性高血壓、腎性高血壓、有褐色細胞瘤所引發的高血壓。伴有前列腺肥大症的排尿障礙。 ^[1] 

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閲讀具體藥物説明書使用，或遵醫囑。

注射用鹽酸烏拉地爾、鹽酸烏拉地爾注射液、烏拉地爾注射液：

1、靜脈注射：緩慢靜注10-50mg，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。

2、持續靜脈點滴或用輸液泵：本品在靜脈注射後，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴。液體按下述方法配製：通常將250mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖或右旋糖酐40加0.9%的氯化鈉溶液中，如使用輸液泵維持劑量，可加入100mg烏拉地爾，再用上述液體稀釋到50mL。

3、靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。

4、輸入速度根據病人的血壓酌情調整。推薦初始速度為每分鐘2mg，維持速度為9mg/h。（若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2.2ml輸入液）。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。

5、血壓下降的程度由前15分鐘內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。療程一般不超過7天。

烏拉地爾緩釋片：

成年人服用烏拉地爾通常從30mg/天開始，當效果不明顯時，可在1-2周的時間內逐漸增加劑量至每天60mg或120mg，分兩次口服，並可根據年齡、症狀做適當增減。

烏拉地爾緩釋膠囊：

1、原發性高血壓、腎性高血壓、有褐色細胞瘤所引發的高血壓。通常在成年人中，烏拉地爾給藥由1日30mg（1粒）開始，如果效果不明顯，可在1-2周的間隔下逐漸增加到1日120mg（4粒），並分為一日2次徑口給藥。另外，根據年齡和症狀，可適當的增減給藥量。

2、伴有前列腺肥大症的排尿障礙。烏拉地爾給藥由1日30mg（1粒）開始，如果效果不明顯，可在1-2周的間隔下逐漸增加到1日60-90mg（2-3粒），並分為一日2次徑口給藥。另外，根據年齡和症狀，可適當的增減給藥量，但一天的最高給藥量為90mg（3粒）。 ^[1] 

注射用鹽酸烏拉地爾、鹽酸烏拉地爾注射液、烏拉地爾注射液：

1、使用本品後，病人可能出現下列不良反應：頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、出汗、煩躁、乏力、心悸、心率不齊、心動過速或過緩、上胸部壓迫感或呼吸困難等症狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，一般無須中斷治療。

2、過敏反應（如騷癢、皮膚髮紅、皮疹等）少見。

3、偶見因變換姿勢而造成的血壓下降。

4、極個別病例在口服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。

1、禁用於對本品成分過敏的患者。

2、主動脈峽部狹窄或動靜脈分流的患者禁用（腎透析時的分流除外）。

3、哺乳期婦女禁用。 ^[1] 

1、駕車或操作機器者應慎用。

2、應避免與灑精類飲料合用。

3、高齡及肝功能障礙患者應慎用。

4、本品與其他降壓藥合用，可增強降壓作用。同時服用西米替丁，會提高本品的血藥濃度。

5、因本品為緩釋製劑，因此不宜咀嚼或咬碎服用，以防止一過性血藥濃度上升。 ^[1] 

若同時使用其他抗高血壓藥物，飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐、可增強本品的降壓作用，同時應用西咪替丁，可使本品的血藥濃度上升，最高達15%。 ^[1] 

烏拉地爾是一種高選擇性α受體阻滯劑，具有外周和中樞雙重作用。外周擴張血管作用主要為阻斷突觸後α1受體，使外周阻力顯著下降，同時也有中等程度的阻斷兒茶酚胺的收縮血管的作用。中樞作用則通過激活5-羥色胺-1A受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而起降壓作用，同時無反射性心率加快的副作用，還可改善血流動力學各項指標。 ^[1] 

注射劑：靜脈注射烏拉地爾後，在體內分佈呈二室模型，分佈相半衰期約為35分鐘。分佈容積0.8（0.6-1.2）L/Kg。血漿清除半衰期2.7（1.8-3.9）小時，蛋白結合率80%。50-70%的烏拉地爾通過腎臟排泄，其餘由膽道排出。排泄物中約10%為藥物原形，其餘為代謝物。主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式。

口服固體制劑：健康志願者單次口服本品30mg，約3小時後血藥濃度達到峯值（約300ng/ml）。本品在體內的主要代謝產物為烏拉地爾的羥基體、O-脱甲基體、脲嘧啶N-脱甲基體等。在體內，50-70%的原藥及其代謝產物通地腎臟排泄，其餘的通過糞便排出體外。 ^[1] 

本品為6-[[3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪]苯基]氨基]-1,3-二甲基尿嘧啶，按乾燥品計算，含C₂₀H₂₉N₅O₃不得少於99.0%。

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭 。

本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在石油醚或水中不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

1、取本品約50mg，加丙二酸約30mg與醋酐0.5mL，在80-90°C水浴中加熱10分鐘，應顯紅棕色。

2、取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含8µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在268nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集910圖）一致。

溶液的澄清度與顏色

取本品0.5g，加0.1mol/L鹽酸溶液25mL，溶液應澄清無色。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取烏拉地爾和雜質I對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別含烏拉地爾0.1mg與雜質I0.01mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸鈉溶液（取無水醋酸鈉8.2g和冰醋酸40mL，加水溶解並稀釋至600mL-甲醇（70:30）為流動相，檢測波長為268nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，烏拉地爾峯與雜質I峯的分離度應符合要求，理論板數按烏拉地爾計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

供試品溶液：取本品約1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入稀硫酸10mL，密封。

對照品溶液：精密稱取1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮與苯各適量，加稀硫酸定量稀釋製成每1mL中含1,2-二氯乙烷0.5µg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和苯0.2µg的溶液，精密量取10mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以聚乙二醇為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為80℃，檢測器温度為200℃，進樣口温度為200°C，頂空瓶平衡温度為85℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分色譜峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮與苯的殘留量均應符合規定。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取烏拉地爾對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算。

抗高血壓藥。

遮光，密封，在陰涼處保存。

烏拉地爾注射液。 ^[3] 

2009年7月1日，山東羅欣藥業股份有限公司獲得了“一種注射用鹽酸烏拉地爾凍乾粉及其製備方法”專利的授權。 ^[9] 

2021年7月2日，河北一品製藥股份有限公司獲得了專利“一種鹽酸烏拉地爾的製備方法”的授權。 ^[10] 

2023年8月1日，石家莊四藥有限公司獲得了專利“一種烏拉地爾分散體緩釋膠囊及其製備方法”的授權。 ^[11]