溶血尿毒綜合徵

HUS可以由許多種因素誘發：感染、多種毒素、抗內皮細胞抗體、藥物等因素使內皮損傷是發病的關鍵。

感染因素：感染是誘發HUS的首要因素。大腸桿菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌，肺炎鏈球菌等感染以及柯薩奇病毒、埃可病毒、HIV等感染均可誘發HUS。

遺傳因素：補體因子的異常是非典型HUS發病的重要原因，如補體H因子(complement　factor　H，CFH)、補體I因子(CFI)或膜輔助蛋白(membrane　cofactor　protein，MCP)(CD46)、B因子、C3雜合子基因、血栓調節蛋白基因突變或者產生對H因子相關蛋白的自身抗體，以上因子突變或異常導致補體旁路途徑的過度激活或降解異常，導致腎血管內皮損傷，血小板黏附聚集，組織因子及凝血酶活化，導致HUS。

器官移植與腫瘤和化療藥物因素：器官移植使用的藥物誘發的HUS也不少見，已有使用環孢素、他克莫司患者發生本病的報告。常見的抗腫瘤藥物如絲裂黴素、長春新鹼、柔紅黴素，抗血小板藥物(雙嘧達莫等)等大劑量使用可發生HUS。胃腸道腫瘤、淋巴瘤也常可引發HUS。

臨牀表現：1.一般症狀：多數患兒有乏力、噁心、嘔吐、納差，典型HUS伴有腹瀉或者血性腹瀉，少數患兒有上呼吸道感染症狀。2.微血管病性溶血性貧血：表現為面色蒼白，黃疸，肝大，血尿或者醬油色尿，腰背部痠痛，實驗室檢查表現為血紅蛋白降低，血漿結合珠蛋白降低，抗人球蛋白試驗陰性，間接膽紅素增高，乳酸脱氫酶增高，外周血紅細胞碎片陽性。3.消耗性血小板減少：表現為皮膚黏膜的出血點，血小板計數減少，部分血小板可在正常範圍。凝血功能檢查基本正常。4.急性腎衰竭：90%以上的患兒會出現急性腎功能衰竭，表現為少尿、無尿、氮質血癥，少數伴有高血壓，典型HUS高血壓常為一過性，隨腎功能好轉可恢復。

實驗室檢查：貧血，血小板計數降低，白細胞計數增高，伴有核左移，網織紅細胞計數升高；間接膽紅素升高，乳酸脱氫酶增高；外周血塗片見紅細胞碎片；腎功能異常，血尿素氮及肌酐異常增高，電解質異常或酸中毒。非典型HUS可有CFH及其抗體、CFI、C3腎炎因子的基因異常或蛋白含量異常。尿可有不同程度的蛋白尿及血尿，嚴重溶血的有血紅蛋白尿。超聲檢查顯示雙腎體積增大。

病理檢查：腎臟活檢病理不具特異性，可表現為廣泛的腎血管(腎動脈及毛細血管)內皮細胞腫脹、剝脱，內皮下間隙增寬，腎小球內有毛細血管袢壞死，毛細血管外周袢分層或呈雙軌徵；慢性期血管內膜增厚，血管可出現洋葱皮樣改變，嚴重者可致管腔狹窄或完全閉鎖，致腎皮質壞死。腎小管及間質可表現為腎小管上皮細胞腫脹，間質水腫及單核細胞浸潤。

血液淨化：可清除患者循環中潛在的毒性物質，但HUS類型不同選擇的血液淨化模式不同。常用透析模式有腹膜透析（peritoneum　dialysis，PD）、血液透析（hemodialy⁃sis，HD）。PD不需全身肝素化，不加重出血傾向，對血流動力學影響小，特別適用於兒童或嬰幼兒，所以一般情況下可選擇PD；而在DHUS合併結腸炎、神經系統受累、高分解代謝等則優先選擇HD。根據DHUS指南提示，主要予血液灌流（plasmain　fusion，PF）、血漿置換（plasma　exchange，PE）及連續性腎臟替代治療（continuous　renal　replacement　treatment，CRRT）等。對於DHUS患者PF及PE不作為首選。對於血流動力學不穩定的患兒優先選擇CRRT，而一旦考慮診斷DHUS且血流動力學穩定，應儘早行PE或PF。DHUS患兒血液透析療效不佳。

腎臟移植：對於存活的HUS患兒，5%～10%進展為終末期腎病（ESRD），對於DHUS患兒，腎臟移植效果尚可，複發率低。而對於DHUS患兒腎移植後複發率高，效果不理想，常需要慎重考慮。