氨曲南

化學式：C₁₃H₁₇N₅O₈S₂

分子量：435.433

CAS號：78110-38-0

EINECS號：278-839-9

密度：1.83g/cm³

熔點：227°C

折射率：1.74

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於二甲基甲酰胺，微溶於甲醇，極微溶於乙醇，幾不溶於甲苯、氯仿或乙酸乙酯 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：0.3

鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：11

可旋轉化學鍵數量：7

拓撲分子極性表面積（TPSA）：202

重原子數量：28

表面電荷：0

複雜度：808

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

該品為一種單酰胺環類的新型β-內酰胺類抗生素。抗菌譜主要包括革蘭陰性菌，諸如大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌及其他假單胞菌、某些腸桿菌屬、淋球菌等。與頭孢他定、慶大黴素相比、對產氣桿菌、陰溝腸桿菌的作用高於頭孢他定，但低於慶大黴素；對綠膿桿菌的作用低於頭孢他定、與慶大黴素相近；對其他病原菌的作用都較兩者為高（對某些菌則與頭孢他定接近）。對於質粒傳導的β-內酰胺酶，該品較第三代頭孢菌素為穩定。口服不吸收，肌注1g，1小時血濃度達峯值，約為46μg/mL，半衰期約1.8小時；靜注1g，5分鐘血藥濃度約為125μ/mL，1小時約為49μg/mL，半衰期約1.6小時。體內分佈較廣，在膿皰液、心包液、胸水、滑膜液、膽汁、 骨組織、腎、肺、皮膚等部位有較高濃度；在前列腺、子宮肌肉、支氣管分泌物中也有一定濃度、在腦脊液中濃度低。主要由尿排泄，在尿中原形藥物的濃度甚高。在乳汁中的濃度甚低，為血藥濃度的1%，平均0.3μg/mL，一日間母乳內總量約0.3mg。該品為第一個應用於臨牀的單環β-內酰胺類抗生素。主要作用於需氧或兼性厭氧革蘭陰性細菌和綠膿桿菌。腦膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感桿菌的不產或產β內酰胺酶菌株均對該品敏感。90%以上的大腸稈菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、普羅菲登菌屬、摩根菌屬、聚團腸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、枸椽酸菌屬可為 1mg/L或以下的該品所抑制，其對綠膿桿菌的MIC50和 MIC90分別為 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不動桿菌屬、假單胞菌屬（除綠膿桿菌外）、革蘭陽性菌或厭氧菌均耐藥。氨曲南主要與細菌的青黴素結合蛋白3（PBP3）結合而抑制細胞壁的合成，使細胞迅速溶解死亡。該品對細菌產生的質粒介導和大部分染色體介導的β內酰胺酶高度穩定，因而許多耐藥菌對該品仍呈敏感。

該品口服不吸收。肌注1g後，血藥峯濃度於 0.8h後到達，為 44.6mg/L，生物利用度 89.5%。分佈容積廣，為 20.6L。消除半減期1.9h。靜脈推注1g（推注 10min）的即刻血藥濃度 134mg/L，24h內約 70%以原形由尿液排出，約 1%～2%由糞排出。4h血透可清除該品，25%～50%，6h腹膜透析僅清除 10%。該品蛋白結合率45%～60%。體內分佈廣，能分佈到全身組織和體液中，乳汁中含量少；腦膜炎時腦脊液內可達有效濃度。

氨曲南可供靜脈滴注、靜脈注射和肌內注射給藥。

1、腎功能正常成人患者：

（1）尿路感染，1次0.5g或1g，每8小時或12小時1次。

（2）中度感染，1次1g或2g，每8小時或12小時1次。

（3）重症感染，1次2g，每4小時或8小時1次；每日最大劑量為8g。

（4）銅綠假單胞菌感染應按重症感染劑量給藥。

2、兒童：1次30mg/kg，每8小時給藥1次；重症感染可增加至每6小時給藥1次，每日最大劑量為120mg/kg。

3、腎功能不全患者：首劑與腎功能正常者相同，維持劑量應調整，內生肌酐清除率為10～30mL/min者，維持劑量減半；內生肌酐清除率<10mL/min者，維持劑量為腎功能正常患者劑量的1/4；血液透析患者每次透析後補充首次劑量的1/8。

1、對青黴素過敏者或過敏體質者慎用。

2、與氨基甙類藥物（慶大黴素、妥布黴素及阿米卡星）聯合用藥具有協同抗菌作用；

3、該品不可與頭孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。

4、對腎功能損害的病人，應酌情調整劑量。

5、過敏體質及對其他β-內酰胺類抗生素（如青黴素、頭孢菌素）有過敏反應 者慎用。

6、可與氯黴素磷酸酯、硫酸慶大黴素、硫酸妥布黴素、頭孢唑啉鈉、氨苄青黴素鈉聯合使用，但和萘呋西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。

1、尿路感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、臭鼻克雷伯菌、檸檬酸桿菌、黏質沙雷菌引起的單純性和複雜性腎盂腎炎以及反覆發作性膀胱炎。

2、下呼吸道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬和黏質沙雷菌所致的肺炎和支氣管炎。

3、血流感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷菌和腸桿菌屬引起的血流感染。

4、皮膚軟組織感染：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、檸檬酸桿菌引起的皮膚軟組織感染（包括手術傷口感染、潰瘍和燒傷創面感染）。

5、腹膜炎等腹腔感染：包括大腸埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸桿菌、黏質沙雷菌引起的腹腔感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合應用。

6、生殖道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌）、銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌引起的子宮內膜炎、盆腔炎等婦科感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合應用。

注射用氨曲南配製肌內注射液時，每克氨曲南中至少加3mL注射用水或生理鹽水作深部肌內注射。配製供靜脈注射溶液，加10mL注射用水至氨曲南藥瓶中，緩慢推注（5分鐘）。作靜脈滴注時，先加入至少3mL滅菌注射用水，溶解瓶內氨曲南，後再加入至少100mL生理鹽水、糖水或糖鹽水中稀釋，滴注藥物濃度最高不可超過2%，每次滴注時間30～60分鐘。每瓶氨曲南粉劑中加入注射用水後必須立即用力震搖至完全溶解。

個別病例有皮疹，紫癲，搔癢，出血.也可有腹瀉，噁心.嘔吐，味覺改變，黃膽及藥物性肝炎.其他尚可有神經系統症狀，乏力，眩暈等.該品與青黴素無交叉過敏反應，但對青黴素過敏及過敏體質者，仍應慎用.不良反應發生率約 7%，因嚴重反應需中止治療者低於 2%。常見的不良反應有胃腸道不適、皮疹、瘙癢、血清轉氨酶升高等，大多輕微。該品無肝、腎毒性。罕見血小板和白細胞計數下降，凝血時間延長。偶見氨基轉移酶（ALT，AST)升高，個別病人有陰道炎、口腔粘膜害。

1、本品能通過胎盤進入胎兒循環，雖然動物實驗顯示其對胎兒無影響、無毒性和無致畸作用，但孕婦仍然僅在必要時方可使用。

2、可經乳汁分泌，濃度不及母體血藥濃度的1%，哺乳婦女使用時應暫停哺乳。

1、該品與丙磺舒合用可導致血藥濃度輕度上升。

2、該品與克林黴素、甲硝唑、慶大黴素等合用，其藥代動力學參數無改變。

3、頭孢西丁、亞胺培南等藥物在體外可誘導腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性菌產生高水平β內酰胺酶，從而與氨曲南等眾多β內酰胺類藥物發生拮抗作用。

本品為[2S-[2α,3β(Z)]]-2-[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環丁烷基)氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸，按無水物計算，含C₁₃H₁₇N₅O₈S₂應為93.0%~103.0%。

本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭，有引濕性。

本品在N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞碸中溶解，在水或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙酸乙酯中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-26°至-32°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1176圖）一致。

取本品，加水製成每1mL中含5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為2.2~2.8。

取本品5份，各50mg，分別加水10mL溶解，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，置100mL量瓶中，加流動相A溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取氨曲南對照品適量，用流動相A製成每1mL中含1mg的溶液，置紫外光燈（254nm）下照射3小時。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（90:10）為流動相A，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（60:40）為流動相B，先以流動相A等度洗脱，待氨曲南峯洗脱完畢後立即按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為270nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，氨曲南峯與相鄰雜質峯間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍（3.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品貯備液：取本品約1.0g，精密稱定，置5mL量瓶中，加8%碳酸鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：精密量取供試品貯備液1mL，置頂空瓶中，精密加8%碳酸鈉溶液1mL，混勻，密封。

對照品貯備液：精密稱取甲醇約60mg、乙醇約100mg、二氯甲烷約12mg，置同一100mL量瓶中，用8%碳酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精密量取對照品貯備液1mL，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1mL，混勻，密封。

系統適用性溶液：取對照品貯備液1mL，置頂空瓶中，加入8%碳酸鈉溶液1mL，搖勻。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷聚合物（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持3分鐘，進樣口温度為150℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為15分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，各色譜峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按標準加入法以峯面積計算，乙醇的殘留量不得過2.0%，甲醇與二氯甲烷的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。

取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法測定（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品5份，每份各2.0g，加2.34%精氨酸溶液（經0.45µm濾膜濾過）溶解後，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加2.34%精氨酸溶液（經0.45µm濾膜濾過）製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000個，含25µm及25µm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氨曲南中含內毒素的量應小於0.17EU。（供注射用）

取本品9g，加無菌2.34%精氨酸溶液100mL使溶解，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法 （通則0512）測定。

取本品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

取氨曲南對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

取經紫外光燈（254nm）下照射24小時後的本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至3.0±0.1）-甲醇（80:20）為流動相，檢測波長為270nm，進樣體積20µL。

系統適用性溶液色譜圖中，氨曲南峯與氨曲南E異構體峯（相對保留時間約1.6）間的分離度應大於3.0。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

單環β-內酰胺類抗生素。

遮光，密封 ， 在陰涼乾燥處保存 。

注射用氨曲南。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮膚和眼睛接觸。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。