徐彥輝

徐彥輝(5張)

1977年3月，徐彥輝出生於遼寧省 ^[11]  。

1995年—1999年，就讀於清華大學生物科學與技術系，畢業並獲得學士學位。

1999年—2004年，就讀於清華大學生物科學與技術系，師從饒子和教授，畢業並獲得博士學位。

2004年11月—2007年12月，在美國普林斯頓大學從事博士後研究工作，師從施一公教授。

2008年1月—2008年10月，擔任復旦大學生物醫學研究院副研究員。

2008年10月—2017年3月，擔任復旦大學生物醫學研究院研究員。

2008年，入選上海市科委浦江人才計劃。

2010年1月—2017年3月，擔任復旦大學附屬腫瘤醫院雙聘教授。

2010年，入選教育部新世紀優秀人才支持計劃；同年，獲得霍英東教育基金會第十二屆高校青年教師基金資助 ^[19]  。

2011年5月—2011年8月，擔任加利福尼亞大學聖迭戈分校（University of California, San Diego）訪問學者。

2013年，入選中組部“萬人計劃”青年拔尖人才 ^[21]  。

2014年， 獲得國家傑出青年科學基金資助。

2016年，入選科技部創新人才推薦計劃“中青年科技創新領軍人才” ^[4]  。

2017年4月，擔任復旦大學附屬腫瘤醫院研究員，復旦大學生物醫學研究院雙聘教授；同年，入選第三批國家“萬人計劃”科技創新領軍人才 ^[7]  。

2022年，獲得第一期新基石研究員項目資助。

2023年11月，受聘為復旦大學相輝研究院“相輝學者” ^[8]  。

徐彥輝圍繞基因啓動子區發生的轉錄起始複合物裝配，染色質重塑和DNA甲基化調控，系統揭示了基因表達調控的分子機制 ^[9]  。

根據2024年3月復旦大學生物醫學研究院網站數據，徐彥輝先後發表通訊作者論文40餘篇，包括5篇《科學（Science）》，2篇《自然（Nature）》，1篇《細胞（Cell）》，5篇《自然通訊（Nature Communications）》，13篇《細胞研究（Cell research）》等 ^[9]  。

2015年3月12日，徐彥輝課題組在《MOLECULAR CELL》雜誌在線發表了科研論文：Histone Demethylase LSD2 Acts as an E3 Ubiquitin Ligase and Inhibits Cancer Cell Growth through Promoting Proteasomal Degradation of OGT。發現LSD2出人意料地具有E3泛素連接酶活性，其底物為N-乙酰氨基葡萄糖轉移酶（OGT），LSD2泛素化OGT並促進其發生蛋白酶體依賴的降解，從而抑制OGT引起的腫瘤細胞生長。LSD2抑制腫瘤細胞生長是依賴於其E3泛素連接酶活性，而不依賴於其組蛋白去甲基化酶活性。LSD2分別通過組蛋白去甲基化酶和E3連接酶活性調控了不同組的靶基因。研究發現了LSD2具備兩種獨立的酶活性，揭示出了LSD2依賴於其E3連接酶活性的抗腫瘤細胞生長功能，建立了組蛋白去甲基化酶和泛素降解途徑的關聯 ^[25]  。

2015年5月11日，徐彥輝課題組在《NATURE COMMUNICATIONS》雜誌在線發表了科研論文：“Molecular Mechanism for USP7 Mediated DNMT1 Stabilization by Acetylation”，這是在DNA甲基化領域的又一重要成果 ^[26]  。

2015年10月29日，徐彥輝課題組在《Nature》雜誌在線發表了題為“Structural insight into substrate preference for TET-mediated oxidation”（晶體結構揭示TET蛋白介導的氧化反應底物偏好性機制）的研究論文，首次報道了TET蛋白對三種DNA甲基化衍生物不同催化活性的分子機制，為基因組中5-羥甲基胞嘧啶相對穩定存在提供了分子水平的解釋 ^[27]  。

2018年10月18日，徐彥輝課題組克服了實驗樣本製備，結構解析等難題，利用中國科學院生物物理研究所以及國家蛋白質科學中心（上海）冷凍電鏡設施，首次解析了4埃分辨率的人源SRCAP複合物冷凍電鏡結構（下圖），該項工作以Cryo-EM structure of human SRCAP complex為題在線發表於《Cell Research》（細胞研究）雜誌上 ^[28]  。

2020年1月31日，徐彥輝課題組在《Science》雜誌在線發表了題為《人源BAF複合物結合核小體的結構》（“Structure of Nucleosome-bound human BAF Complex”）的研究論文，報道了人源染色質重塑複合物BAF結合核小體的冷凍電鏡結構，對染色質重塑機制和BAF高頻突變致癌機制的理解起到重要推動作用 ^[29]  。

2020年11月27日，徐彥輝團隊在Science雜誌發表了研究長文“Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA Polymerase II phosphatase”。該項研究發現了一個全新的轉錄調控複合物 INTAC（包含16個蛋白亞基，總分子量近1.5兆道爾頓），解析了INTAC的高分辨冷凍電鏡結構，揭示了INTAC作為一個雙功能酶同時具備RNA剪切和去磷酸化活性，可去除Pol II的多個CTD磷酸化位點發揮轉錄抑制功能。該項研究首次發現PP2A這一最重要的磷酸酶可直接調控轉錄 ^[30]  。

2021年1月12日，徐彥輝團隊在《Nature Communciations》雜誌在線發表研究論文Structural insights into TSC complex assembly and GAP activity on Rheb，揭示了TSC複合體的結構和發揮催化活性的機制 ^[31]  。

2021年4月1日，徐彥輝課題組在《Science》雜誌上在線發表了研究長文“Structural insights into preinitiation complexassembly on core promoters”（《結構研究揭示轉錄前起始複合物識別啓動子及動態組裝機制》）。該項研究首次報道了包含TFIID的完整PIC結構，揭示了PIC如何識別不同類型啓動子並完成多步組裝的完整動態過程 ^[32]  。

2021年5月6日，徐彥輝課題組在《Science》雜誌在線發表研究長文《人源中介體複合物及其結合轉錄前起始複合物的結構研究》（“Structures of the human Mediator and Mediator-bound preinitiation complex”），報道了首個結構與功能完整的PIC-Mediator複合物。結構分析揭示了PIC-Mediator的動態組裝過程以及Mediator調控Pol II CTD磷酸化的分子機制 ^[33]  。

2021年11月21日，徐彥輝團隊在《Nature Communications》雜誌在線發表題為Structural insights into RNA polymerase III-mediated transcription termination through trapping poly-deoxythymidine的研究成果，報道RNA聚合酶III轉錄終止機制 ^[34]  。

2022年10月7日，徐彥輝課題組在《Science》雜誌上在線發表題為 “Structures of +1 nucleosome–bound PIC-Mediator complex ”的研究論文。該項研究解析了包含+1核小體（啓動子下游第一個核小體）的PIC-Mediator複合物結構，首次展示了轉錄起始複合物與+1核小體的緊密結合，表明+1核小體對轉錄起始複合物在染色質上組裝的重要調控作用，建立了表觀遺傳和轉錄起始的直接關聯 ^[35]  。

2024年1月12日，徐彥輝受邀在《Trends in Biochemical Sciences》雜誌發表了題為“Interplay between the transcription preinitiation complex and the +1 nucleosome”的綜述論文，總結了近年來關於+1核小體與轉錄起始複合物PIC的結構和功能研究，討論了+1位核小體在轉錄起始調控中發揮的重要作用 ^[36]  。

根據2024年3月復旦大學生物醫學研究院網站數據，徐彥輝先後主持國家重點研發計劃2項（項目負責人），國家自然科學基金重點項目4項。包括：新基石研究員項目（騰訊基金會）、國家傑出青年科學基金（國家自然科學基金委員會）項目 ^[9]  。

根據2024年3月復旦大學生物醫學研究院網站數據，徐彥輝先後獲得教育部“高等學校科學研究優秀成果獎自然科學一等獎”（第一完成人）、2021年度“中國生命科學十大進展”、中國2021醫學重要進展 ^[9]  。

徐彥輝作為課題組長，常常帶領學生深入探討，與大家互動，無論技術問題還是個體性的問題，都認真對待，花時間去討論和思考，在課題組解決問題的過程中，培養學生關注細節、深度思考的習慣 ^[15]  。

徐彥輝深入鑽研二十餘年，站在結構生物學的前沿，提燈照亮生命奧義的星空，為後續科研攻堅繪出前路 ^[15]  。（復旦大學評）

“作為一名優秀的青年研究員，徐彥輝在各方面的表現具有楷模效應。” ^[23]  （復旦大學生物醫學研究院黨總支推薦信中評）