強啡肽

強啡肽是一種內源性鴉片，通常情況下它在鴉片受體內發揮抑制慢性疼痛的作用。Josephine Lai和同事對強啡肽進行了研究。在類似於神經損傷的部分慢性疼痛症患者體內有高水平的強啡肽，但與其他內源性鴉片不同的是，強啡肽實際上會加劇疼痛。作者解釋了這種令人困擾的現象：強啡肽也能激活脊髓中緩激肽受體，這種受體能導致對疼痛的超敏感性。一種能抑制緩激肽受體的藥物能抵禦神經性的疼痛，但它只能在強啡肽水平提高時才會這種發揮作用。在強啡肽的作用下，缺失強啡肽受體的小鼠沒有表現出疼痛的加劇。

這些新發現指出，在將新的鴉片藥物應用於疼痛治療前，應仔細評估它們對緩激肽受體和鴉片受體的作用。新發現也許有助於開發一種全新的治療慢性疼痛的藥物。

阿片肽和阿片受體在體內廣泛分佈,長期以來人們一直認為阿片肽是一種中樞神經肽或神經遞質,僅在中樞神經系統發揮作用。近20年來研究發現心臟也可合成內源性阿片肽,通過自分泌或旁分泌的方式對自身功能進行調節,其作用是通過各自相應的阿片受體所介導的。與心臟功能密切相關的阿片受體主要是μ、δ和к三種亞型,其中在心血管系統占主導地位的阿片受體亞型是к阿片受體,強啡肽(Dyn)是к阿片受體的內源性配體。

研究證實,心肌缺血預處理(IPC)能夠使心臟對隨後的持續的心肌缺血再灌注(I/R)損傷的耐受性提高,IPC對缺血心肌的這種保護作用主要是由於缺血觸發釋放內源性物質實現的。已知在正常條件下,心臟可合成Dyn並能激活κ阿片受體產生對心血管系統的調節作用;在心肌缺血時,內源性Dyn有可能釋放增多並通過激動κ阿片受體參與心肌缺血的病理過程。因此本試驗旨在研究內源性Dyn是否在IPC心肌保護作用中扮演重要的角色以及激活κ阿片受體是否對缺血再灌注心肌具有直接的保護作用。

IPC可能促進機體內源性阿片肽Dyn的釋放而增加了血漿Dyn水平,後者可通過激活κ阿片受體產生對心臟的保護作用。 (2)外源性阿片類物質U50488H激活κ阿片受體,能夠顯著降低I/R的心肌梗死麪積,減少心肌細胞內蛋白酶的漏出,對I/R心肌具有直接保護作用。 (3)給予κ阿片受體的特異性阻斷劑Nor-BNI,能夠阻斷IPC對於I/R心肌在收縮功能方面的改善,進一步證明κ阿片受體介導了IPC對I/R心肌的保護作用。