安德烈·弗朗西斯

REX研究所事件發生一年後，位於研究所附近的廢棄工廠中開始不時地傳出不明機器運作的聲響，不少警員嘗試進入探查，但進入不久後無線電中斷，隨後便失去了聯絡，為了探明疑點，組織立即調派了新的指揮官帶領潛入，最終發現了廢棄工廠中散亂着大量將屍體變異為殭屍的設備，生化陰謀被敗露後，一場新的戰火被重新點燃……

指揮官英雄安德烈·弗朗西斯跟隨着兩位經驗豐富的警員傑拉德與大衞·布萊克走在工廠中，地上的屍體讓人不寒而慄，此時，他們同時聽到了機器運轉的聲音，等待走過去一看，那個房間裏佈滿了一堆不知名的機器，弗朗西斯讓他們上好槍膛，隨即他扔出一顆榴彈，誰知到裏面衝出了無數紅眼憤怒的殭屍，他們奮力抵抗，可殭屍的無限復活和數量優勢讓他們陷入絕境。最後，傑拉德逃了出去，大衞躲在了辦公室裏，而弗朗西斯摔倒在縫隙裏不省人事。待弗朗西斯醒來，殭屍和同伴都不見了，他只能回到基地。當他知道傑拉德叛變事情有蹊蹺時，他決定找到傑拉德和大衞，問清事實真相。可剛到沙漠基地（dustⅠ）便遇到了那些2次變異的殭屍，讓他不得不先排除這些障礙。可弗朗西斯並不知道自己已經是癌症晚期，他的英雄之怒和雙持沙鷹正在陪伴他度過人生的最後一些時光。

在此之後，他被任命為特種部隊的副隊長執行搜尋研究所人員的任務，在第三段劇情地獄圍欄中遭遇埋伏圈被大量喪屍包圍，雖然小隊隊員們奮力抵抗，但有限的彈藥和敵眾我寡的形勢使小隊很快就被喪屍羣包圍，而安德烈副隊長受到隊友們的幫助，拼命地衝破了喪屍的包圍圈，但由於癌症病情的再度惡化讓他感覺到自己命不久矣，他把自己在途中所獲得的情報標示在地圖上讓後續部隊能夠按此繼續進行調查，之後再次返回到陣亡隊友的身邊靜靜地等待死神的降臨...... ^[1] 

在生化模式3中，每局從男性角色玩家裏面隨機選擇0-3名英雄，英雄的奔跑速度也明顯要快於普通人類。而英雄登場之後將裝備特殊武器——雙持沙鷹和英雄之怒SVD(官方名稱為：增強SVD+榴彈發射器)。不得不提一下的是新推出的強力武器英雄之怒SVDEX+榴彈發射器，這把槍除了可以使用普通模式進行射擊之外，更是可以發射榴彈，對殭屍造成範圍傷害，同時也會對殭屍產生擊飛效果。多樣的用途確保了在面對單個或是一羣殭屍時都能發揮出強大的殺傷力。英雄將成為人類陣營對抗殭屍的中堅力量，圍繞英雄以及榴彈槍，人類陣營在面對殭屍時將產生更多的戰術，不再只是依託高處或是小道據守，甚至是圍繞英雄向殭屍進行衝鋒也成為了一種可能,而且英雄攻擊力超高,無士氣打幾下頭也能死。 ^[2] 

英雄專屬武器 “增強SVD+榴彈發射器”其實是把附加榴彈發射器的狙擊槍，在遊戲中該槍不為狙擊槍所使用，而被分為自動步槍，原型作為狙擊槍，其優良的攻擊力與擊退能力成為了眾多殭屍的夢魘。2015年7月1日改版後的生化模式3中可以從英雄之怒SVD、破碎炙炎EX、英雄雙刺和英雄M134四把武器中任選一把，也可以取消選擇，繼續保留原來的武器。

另外，遊戲中還有球衣着裝的麥克斯(男英雄)角色，屬於CT陣營，玩家可直接選擇，但該角色並非真正意義上的英雄，使用該角色不能擁有英雄專屬槍支(但該角色可以在一局開始時被系統隨機選擇為正版男英雄，被選擇為正版英雄後即可擁有英雄專用武器)。

再次改版後的英雄變為3000生命值且無法被感染，被殭屍攻擊會減少生命值，生命值耗盡時死亡。取消了英雄專屬武器，改為一個隨時可以激活的武器庫，激活該武器庫可以購買包括年度神器在內的所有強力武器。