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威廉·凱林
鎖定
威廉·凱林於1979年獲美國杜克大學化學學士學位;1982年獲得杜克大學醫學博士學位;1992年起任美國哈佛大學醫學院教授;2002年起在霍華德·休斯醫學研究所擔任研究員;2010年當選美國國家科學院院士;2019年與格雷格·塞門扎 (Gregg L. Semenza)以及彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe)共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎。
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威廉·凱林人物經歷
威廉·凱林主要成就
威廉·凱林科研成就
- 科研綜述
威廉·凱林在科研方面的研究主要集中在腫瘤抑制因子和氧氣感知方面,其在Von Hippel-Lindau(VHL)蛋白方面的研究成果(發現了VHL基因編碼的蛋白如何協同作用於腫瘤抑制)為開發治療腎癌的VEGF抑制劑奠定基礎,已有多個治療腎癌的VEGF抑制劑上市。此外,威廉的團隊發現,在氧氣充足時,VHL蛋白會標記一種叫做HIF的缺氧誘導因子,讓它降解;而在氧氣不足的情況下,VHL就失去了標記HIF的能力,因此HIF能繼續留在細胞內起作用,並促進血管和紅細胞的生成,相關的HIF抑制劑已經成為很有前景的貧血治療新方法。2019年,威廉與另兩位科學家的共同發現——“生物氧氣感知通路”(即發現了細胞如何感知氧氣和適應氧氣供應)使他們獲得了當年的諾貝爾獎。
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- 學術論著
1.Kamihara J, Hamilton KV, Pollard JA, Clinton CM, Madden JA, Lin J, Imamovic A, Wall CB, Wassner AJ, Weil BR, Heeney MM, Vargas SO, Kaelin WG, Janeway KA, Perini RF, Zojwalla NJ, Voss SD, DuBois SG. Belzutifan, a Potent HIF2α Inhibitor, in the Pacak-Zhuang Syndrome[J]. N Engl J Med 2021; 385:2059-2065.
[10]
2.Choueiri TK, Kaelin WG. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cell carcinoma[J]. Nat Med 2020; 26:1519-1530.
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3.Losman JA, Koivunen P, Kaelin WG. 2-Oxoglutarate-dependent dioxygenases in cancer[J]. Nat Rev Cancer 2020; 20:710-726.
[10]
4.Li S, Rodriguez J, Li W, Bullova P, Fell SM, Surova O, Westerlund I, Topcic D, Bergsland M, Stenman A, Muhr J, Nistér M, Holmberg J, Juhlin CC, Larsson C, von Kriegsheim A, Kaelin WG, Schlisio S. EglN3 hydroxylase stabilizes BIM-EL linking VHL type 2C mutations to pheochromocytoma pathogenesis and chemotherapy resistance[J]. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116:16997-17006.
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5.Koduri V, McBrayer SK, Liberzon E, Wang AC, Briggs KJ, Cho H, Kaelin WG. Peptidic degron for IMiD-induced degradation of heterologous proteins[J]. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116:2539-2544. 5.
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6.Chakraborty AA, Laukka T, Myllykoski M, Ringel AE, Booker MA, Tolstorukov MY, Meng YJ, Meier SR, Jennings RB, Creech AL, Herbert ZT, McBrayer SK, Olenchock BA, Jaffe JD, Haigis MC, Beroukhim R, Signoretti S, Koivunen P, Kaelin WG. Histone demethylase KDM6A directly senses oxygen to control chromatin and cell fate[J]. Science 2019; 363:1217-1222.
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7.Oser MG, Sabet AH, Gao W, Chakraborty AA, Schinzel AC, Jennings RB, Fonseca R, Bonal DM, Booker MA, Flaifel A, Novak JS, Christensen CL, Zhang H, Herbert ZT, Tolstorukov MY, Buss EJ, Wong KK, Bronson RT, Nguyen QD, Signoretti S, Kaelin WG. The KDM5A/RBP2 histone demethylase represses NOTCH signaling to sustain neuroendocrine differentiation and promote small cell lung cancer tumorigenesis[J]. Genes Dev 2019; 33:1718-1738.
[10]
8.McBrayer SK, Mayers JR, DiNatale GJ, Shi DD, Khanal J, Chakraborty AA, Sarosiek KA, Briggs KJ, Robbins AK, Sewastianik T, Shareef SJ, Olenchock BA, Parker SJ, Tateishi K, Spinelli JB, Islam M, Haigis MC, Looper RE, Ligon KL, Bernstein BE, Carrasco RD, Cahill DP, Asara JM, Metallo CM, Yennawar NH, Vander Heiden MG, Kaelin WG. Transaminase Inhibition by 2-Hydroxyglutarate Impairs Glutamate Biosynthesis and Redox Homeostasis in Glioma[J]. Cell 2018; 175:101-116.e25.
[10]
9.Kaelin WG. HIF2 Inhibitor Joins the Kidney Cancer Armamentarium[J]. J Clin Oncol 2018; 36:908-910.
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- 學術交流
威廉·凱林人才培養
- 科研建議
2.要記住,你唯一的責任就是嘗試瞭解真相。偶爾會有學生會説他們得到了“壞”的實驗結果,但是,如果一個實驗結果是真實的,那它就不是一個壞的實驗結果。換句話説,有些實驗之所以是“壞”的,是因為這些實驗的設計很差勁,但實驗結果僅僅是實驗結果而已。此外,當學生説實驗結果“壞”時,他們通常是指相關結果不符合他們的期待或願望。一個好的科學家必須保持客觀。請記住,許多重要的發現實際上是始於意料之外的結果。實際上,如果你得到的每一個結果都是你所預期的,那意味着你對假説的檢驗可能還不夠大膽,或是還缺乏想象力。對於任何國家來説,要進行創新研究,就必須具有一種“真理為王”的文化,即,能夠接受和鼓勵挑戰現有的教條,即使該教條來自上級。擁有最佳科學技術的國家還建立了績效指標體系,在這些績效指標體系中,科學家的獎勵取決於其思想和工作質量,而不是其他。必須具有尊重和保護知識產權的文化,否則將扼殺私營企業對創新的投資以及學生在世界上最好的實驗室工作的能力。
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威廉·凱林榮譽表彰
獲獎時間 | 獎項名稱 | 頒獎部門 |
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2010年 | 美國國家科學院院士 | |
2010年 | ||
2014年 | 威利生物醫學獎 (Wiley Prize in Biomedical Sciences) | 約翰·威利父子公司 |
2016年 | (Lasker Medical Research Awards) | |
2018年 | 馬斯利獎(The Massry Prize) | |
2019年 | 諾貝爾生理學或醫學獎 |
威廉·凱林社會任職
任職時間 | 單位 | 職務 |
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2002年 | 佈列根和婦女醫院 | |
2021年 | LifeMine Therapeutics公司 |
威廉·凱林人物評價
威廉·凱林是一位有成就的醫生、癌症研究先行者,也是生命科學領域的領軍人物(Bill is an accomplished physician, leading cancer researcher and scholar,and life science entrepreneur.)。( Gregory Verdine 評)
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- 參考資料
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- 1. 2019諾貝爾生理學或醫學獎揭曉 3位醫學家獲獎 .海外網[引用日期2019-10-07]
- 2. 諾貝爾生理學或醫學獎“細胞感知氧氣通路”摘得桂冠 .新浪科技[引用日期2019-10-07]
- 3. 2019年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者 .諾貝爾獎[引用日期2019-10-07]
- 4. 快訊!2019諾貝爾生理學或醫學獎揭曉 .海外網
- 5. 生理學或醫學諾獎得主:半夜接電話 可能有好消息 .網易新聞[引用日期2019-10-07]
- 6. 諾貝爾生理學或醫學獎“細胞感知氧氣通路”摘得桂冠 .新浪科技[引用日期2019-10-07]
- 7. LifeMine Therapeutics Appoints Nobel Laureate William G. Kaelin Jr., M.D., to Board of Directors .businesswire[引用日期2023-06-25]
- 8. A man of good intention | Duke .美國杜克大學官網[引用日期2023-06-25]
- 9. 2006 Distinguished Clinical Scientist Awards .多麗絲·杜克基金會(Doris Duke Charitable Foundation)官方網站[引用日期2023-06-25]
- 10. William G. Kaelin, Jr., MD - DF/HCC .哈佛大學醫學院附屬機構-丹娜—法伯癌症研究所[引用日期2023-06-25]
- 11. 諾獎得主威廉·凱林:要治癒癌症,就必須採用聯合療法 .CCTV[引用日期2023-06-25]
- 12. 新晉諾獎得主凱林上海講解:氧感知如何應用於腎性貧血治療 .澎湃新聞[引用日期2023-06-25]
- 13. 新晉諾獎得主威廉·凱林坦言自己的第一次實驗室經歷是場災難 .上觀新聞[引用日期2023-06-25]
- 14. 威廉·凱林、彼得·拉特克里夫爵士和格雷格·塞門扎:細胞如何感知氧氣? .深圳技術大學藥學院[引用日期2023-06-25]
- 15. 新獲“諾獎”的氧氣感知研究:人類抗癌再多“利器”? .小時新聞[引用日期2023-06-25]
- 16. CV - William G. Kaelin Jr. .Lindau Mediatheque[引用日期2023-06-26]
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