天使綜合徵

由基因缺陷引起，是15q11-13的UBE3A基因表達異常或功能缺陷所致。本病由母親來源單基因遺傳缺陷所致，如來自母親的第15號染色體印跡基因區15q部分缺陷，或同時擁有兩條來自父親的帶有此缺陷的第15號染色體。

臨牀表現為智力低下及全面的發育延遲，特別是語言發育延遲、小頭畸形、多動，存在共濟失調、寬基底步態及肢體震顫等運動障礙，常有頻繁無誘因、與周圍環境不相適應的暴發性笑或微笑、表情愉悦、拍手等快樂行為，又稱快樂木偶徵。

其他相關症狀和體徵出現較多的有：睡眠障礙(主要表現為入睡困難、易驚醒、睡眠中恐懼或大叫、總睡眠時間短)、平枕和色素減退(表現為皮膚顏色淺及頭髮黃等)、突齶、齒距寬。患者易合併有精神類共患病，如多動、焦慮、自閉、攻擊樣和自殘樣行為。國外有學者報道該綜合徵患兒嬰兒期可伴嚴重感染性疾病，如敗血症、細菌性腦膜炎、骨髓炎、單核細胞增多症等。

80%～95%患兒出現癲癇發作，其中50%患兒於1歲內出現，75%患兒於3歲內出現，發熱是絕大多數患者癲癇發作的主要誘因。癲癇發作形式多樣，主要有不典型失神發作、肌陣攣發作、強直髮作、強直-陣攣發作、肌陣攣失神發作、失張力發作及部分性發作，少數報道亦可有痙攣發作；其中不典型失神發作和肌陣攣發作報道率最多，1/3以上患兒出現部分性發作，如嘔吐、眼睛偏轉等。90%以上患者出現癲癇持續狀態。腦電圖檢查提示該病患兒出現的暴發性笑並非腦電異常放電所致。

MRI或CT是排查顱內疾病常用的檢查，患者MRI或CT可正常或顯示輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。

出現症狀時做腦電圖，可以實時記錄發作時腦電活動，其中發現異常可幫助診斷。天使綜合徵特徵性腦電圖為高波幅雙側慢波活動，呈遊走性並常為單一性節律。

基因檢測明確染色體異常的位點，包括甲基化多重連接依賴式探針擴增技術（MS-MLPA）、甲基化聚合酶鏈反應（MS-PCR）及基因序列分析等方法。約50%患者的染色體微缺失發生於15q11-12。

2006年Williams等發表了2005年修訂的天使綜合徵診斷標準，對天使綜合徵相關特徵進行了總結，分為發育史及實驗室檢查、臨牀特徵及遺傳學異常等方面。天使綜合徵發育史及實驗室檢查結果包括：①圍生期及出生史正常，頭圍正常，無明顯出生缺陷，新生兒和嬰兒期可能存在餵養困難；②6～12月齡出現明顯發育延遲，肢體運動不穩和（或）笑明顯增多；③發育延遲但有進步（沒有技能的喪失）；④MRI或CT正常或可有輕度皮質萎縮或髓鞘發育不良。另外，目前通過遺傳學基因檢測方法可確診85%～90%的病例。

目前尚無有效治療，一定程度的康復訓練有助於改善運動、語言等功能，提高患兒生活質量。

患者的癲癇發作在嬰幼兒期嚴重，到青春期時看似減輕，但隨着年齡增長，癲癇可能進一步加重，針對癲癇發作目前有多種抗癲癇藥物可供選擇，如丙戊酸鈉、苯二氮卓類藥物、託吡酯、左乙拉西坦等，發作難以控制時還可採用生酮飲食。

基因治療也在試驗當中，如使用端粒酶抑制劑和反義寡核苷酸等激活父系相關基因，補充母系相關基因缺陷，達到治療的目的。

運動功能和語言功能康復訓練在一定程度上有助於改善預後。總體預後與特異性的基因異常機制有關，目前認為UBE3A基因的突變所致的病變程度最輕，而第15號染色體較大區域的缺失所致的病變程度最重。應用藥物控制癲癇發作和改善睡眠可改善生活技能，提高生活質量。

1.患兒易發生癲癇，外出或活動時需要有人陪護，防止意外。

2.掌握一些癲癇發作時的處理方法，如發作時將患者移到平坦處，防止跌倒；移走周圍鋭器、硬物，外傷；鬆開衣領，將患者頭轉向一側，不要強行灌藥或塞東西，防止窒息；也不要掐人中，或強壓患者四肢。