外周血管疾病

本病的病因至今尚未完全明瞭。吸煙、寒冷、潮濕、營養不良和性激素異常一直被認為是本病的主要發病因素，而吸煙與發病的關係尤為密切。在發病機制的研究中，有人曾提出了血管神經調節功能障礙、血液高凝狀態和腎上腺機能亢進等學説。近十多年來，免疫因素受到重視。通過對本病體液免疫、細胞免疫及免疫病理學的觀察，不少學者認為，本病為一自身免疫性疾病。

病變主要侵犯中、小動脈，伴行靜脈亦多有病變，但程度較輕。病變動脈縮窄變硬，血管全層呈非化膿性炎症。內膜增厚，內皮細胞和纖維細胞增生，淋巴細胞浸潤。中層為纖維組織增生，外層為廣泛性纖維細胞增生。血管壁的一般結構仍存在，管腔內血栓形成，使血管閉塞。後期血栓機化，可使血管腔再通，但再通的細小血管不能代償正常的血流。病變常呈節段性，病變血管之間可有比較正常的血管。病程後期，血管壁及周圍廣泛纖維化，使伴行靜脈和神經包圍其中，形成一硬索條。靜脈受累時的病理變化與動脈相似，但內膜層和血栓周圍有較多的鉅細胞、白細胞和淋巴細胞，中層有更多的成纖維細胞、白細胞和淋巴細胞，外層有廣泛的成纖維細胞增生。除上述血管方面的病理變化外，尚有神經、肌肉、骨骼等組織的缺血性病理改變。

外周血管疾病經常由於脂肪在腿部血管堆積造成，患病者腿部疼痛並且影響正常行走。經過調查發現血液中維生素D含量較高的人不易得外周血管疾病。調查結果表明在患有外周血管疾病的人羣中有64%患者體內維生素D含量過低。

研究者認為體內高水平維生素D與外周血管疾病發病率或許沒有直接關係，只是由於飲食均衡使體內營養水平維持在較高水平。

下肢血管粥樣硬化性變窄或堵塞往往會導致外周血管疾病，其嚴重程度所涉及的血管範圍和有效的側支循環有關，間歇性跛行為最常見的表現。

對外周血管疾病的治療主要是改善血流，減緩疼痛，抑制疾病進展，預防或治療潰瘍和壞疽，防止心血管併發症或死亡。

目前，獲美國FDA批准用於治療外周動脈疾病的藥物只有己酮可可鹼(pentoxifylline)和西洛他唑(cilostazol)。但是，有許多其它藥物如抗高血脂藥，卡尼汀和抗血小板藥也常可用於本類疾病的治療。其中抗血小板藥物的使用不僅對治療外周血管疾病有益，而且還可以降低心血管事件的危險性。

氧化氮是目前已知的擴張血管作用最強的內源性物質，研究顯示，在病人體內，其含量有降低的趨勢，這也是造成病變部位血流量減少的原因。

服用氧化氮前體精氨酸對內皮依賴性血管舒張有益，研究表明，新近確診的高血壓病人服用精氨酸，其硝酸甘油誘導的內皮依賴性血管舒張程度較安慰劑明顯改善。

但是，服用精氨酸預防和治療也會遇到一些問題，如病人必須服用大量的精氨酸，才能達到臨牀效果，但由此可導致某些併發症。此外，精氨酸味苦，大量服用會引起胃腸道刺激。

為了克服精氨酸的不良反應，美國研究者開發了一種名為HeartBar的保健藥品，其中含有精氨酸3.3g，同時還含有葉酸、維生素E、維生素C、煙酸、鎂、鋅、硒、維生素B6、維生素B12、植物雌激素和可溶性纖維。高膽固醇血癥病人一日服用2包，1周後其內皮功能有明顯改善。本品具有很好的耐受性。

貝前列素(beraprost)是第一個口服的活性前列環素類似物。安慰劑對照研究比較了貝前列素用於跛行的有效性和耐受性。與安慰劑相比，間歇性跛行病人服用本品6個月後，無疼痛行走距離(81.5%對52.5%，P＜0.01)和總行走距離(60.1%對35.0%，P＜0.01)都有明顯改善。12和24個月隨訪顯示，本品使無疼痛行走改善了130%和178%。值得一提的是，本品組病人心血管事件發生率較安慰劑組低。

UT-15為一前列環素類似物。在美國進行的本品聯合療法治療外周血管疾病Ⅱ期臨牀結果表明，本品可使下肢血流速度增加33%，而心率和血壓沒有明顯改變。本品靜注期間未見嚴重的不良反應。高劑量本品常見的不良反應為頭痛和噁心。

前列地爾(alprostadil)目前常被用於治療嚴重間歇性跛行，但因其需多次給藥，費用較高。

用於嚴重間歇性跛行病人的兩種給藥方案，即高頻給藥和低頻給藥，以分析本品的有效性、耐受性和費用效率。低頻給藥方案為每隔4周以一日120μg靜注本品2天，持續12周。高頻給藥方案為：首先，一週以一日60μg靜注本品5天，持續4周，然後為一週2日，持續4周。結果，兩組均有效，且耐受性良好。然而，相對於高頻給藥方案，低頻方案更易使病人恢復，且治療的總費用降低了，故更易為病人所接受。