基因干預

^[1]  基因干預（gene interference）：是指採用特定的方式抑制某個基因的表達，或通過破壞某個基因的結構而使之不能表達，以達到治療疾病的目的。

癌基因的過度表達已被公認為是腫瘤發生和發展的重要分子機制之一。基因干預技術為惡性腫瘤的基因治療提供了有效的手段。通過基因干預，使腫瘤細胞過度表達的癌基因得到抑制，從而降低其惡性表現。

反義RNA技術最先應用於腫瘤基因治療研究。有兩種方法可獲得反義RNA：一種是體外構建反義RNA表達載體，將其導入腫瘤細胞並表達反義RNA；另一種是體外合成反義RNA，將其導入靶細胞，對錶達異常的癌基因產生抑制效應。反義RNA技術治療腫瘤的設想主要集中在3個方面。①封閉異常表達的癌基因。②癌基因的易位和重排部位是反義RNA治療的理想目標。③抑制腫瘤細胞耐藥性，從而提高化學治療效果。

反義RNA技術用於腫瘤基因治療還具有安全性高的特點，即它只作用於特異的mRNA，而不改變靶基因的結構，同時它最終可被RNA酶完全水解，不會殘留。當然它也面臨一些問題。例如，細胞癌變並非僅由某一個基因發生變異所致，而是多個相關基因共同作用的結果。反義RNA技術一般只能特異地抑制某一個基因，同時抑制多個異常癌基因表達的反義RNA技術還有待進一步研究。

RNA干擾技術可用於癌基因異常表達的惡性腫瘤基因治療。利用RNA干擾技術可以阻斷K-ras基因的表達從而抑制腫瘤生長，或殺死bcr/abl表達的人白血病細胞系。通過RNA干擾技術可以抑制某些內源性基因的表達，促進白血病細胞的凋亡或增加其對化學治療藥物的敏感性。應用RNA干擾技術成功地阻斷了乳腺癌細胞中一種異常表達的、與細胞增殖分化相關的核轉錄因子基因的表達。RNA干擾技術在惡性腫瘤的基因治療中顯示了美好的前景。