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地塞米松磷酸鈉
鎖定
- 中文名
- 地塞米松磷酸鈉
- 外文名
- Dexamethasone Sodium Phosphate
- 化學式
- C22H28FNa2O8P
- 分子量
- 516.405
- CAS登錄號
- 2392-39-2
- EINECS登錄號
- 219-243-0
- 熔 點
- 233 至 235 ℃
- 沸 點
- 669.6 ℃
- 密 度
- 1.32 g/cm³
- 外 觀
- 白色至類白色結晶性粉末
- 閃 點
- 358.7 ℃
- 安全性描述
- S36/37/39
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22；R40；R63
地塞米松磷酸鈉化合物簡介
地塞米松磷酸鈉基本信息
化學式：C22H28FNa2O8P
分子量：516.405
CAS號：55203-24-2
EINECS號：219-243-0
地塞米松磷酸鈉理化性質
密度：1.32g/cm3
熔點：233-235℃
沸點：669.6℃
閃點：358.7℃
折射率：1.591
外觀：白色或類白色結晶性粉末
水溶性：可溶於水
地塞米松磷酸鈉計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：9
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：6
拓撲分子極性表面積（TPSA）：147
重原子數量：34
表面電荷：0
複雜度：962
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：8
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：3
地塞米松磷酸鈉製備方法
地塞米松磷酸鈉藥理毒理
腎上腺皮質激素類藥。具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，其作用機理為：
1、抗炎作用：本品減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。能夠抑制炎症細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎症部位的集聚，並抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎症化學中介物的合成和釋放。
2、免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，並抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，並減輕情原發免疫反應的擴展。本品還降低免疫複核物通過基底膜，並能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。
地塞米松磷酸鈉藥代動力學
肌注本品於1小時達血藥峯濃度。本品血漿蛋白結合率較其他皮質激素類藥物低。
地塞米松磷酸鈉適應症
主要用於過敏性與自身免疫性炎症性疾病。多用於結締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結腸炎、急性白血病等，也用於某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。
地塞米松磷酸鈉用法用量
一般劑量靜脈注射每次2-20mg；靜脈滴注時，應以5%葡萄糖注射液稀釋，可2-6小時重複給藥至病情穩定，但大劑量連續給藥一般不超過72小時。還可用於緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注10mg，隨後每6小時肌內注射4mg，一般12-24小時患者可有所好轉，2-4天后逐漸減量，5-7天停藥。對不宜手術的腦腫瘤，首劑可靜脈推注50mg，以後每2小時重複給予8mg，數天後再減至每天2mg，分2-3次靜脈給予。用於鞘內注射每次5mg，間隔1-3周注射一次；關節腔內注射一般每次0.8-4mg，按關節腔大小而定。
地塞米松磷酸鈉不良反應
糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類：
1、長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激（噁心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
2、患者可出現精神症狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。
3、併發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。
4、糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。
地塞米松磷酸鈉禁忌症
對本品及腎上腺皮質激素類藥物有過敏史患者禁用,特殊情況下權衡利弊使用，注意病情惡化的可能：高血壓、血栓症、胃與十二指腸潰瘍、精神病、電解質代謝異常、心肌梗塞、內臟手術、青光眼等患者一般不宜使用。
地塞米松磷酸鈉注意事項
1、結核病、急性細菌性或病毒性感染患者應用時，必須給予適當的抗感染治療。
2、長期服藥後，停藥前應逐漸減量。
3、糖尿病、骨質疏鬆症、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下患者慎用：
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女使用可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率，動物試驗有致畸作用，應權衡利弊使用。乳母接受大劑量給藥，則不應哺乳，防止藥物經乳汁排泄，造成嬰兒生長抑制、腎上腺功能抑制等不良反應。
（2）兒童用藥
小兒如使用腎上腺皮質激素，須十分慎重，用激素可抑制患兒的生長和發育，如確有必要長期使用時，應使用短效或中效製劑，避免使用長效地塞米松製劑。並觀察顱內壓的變化。
（3）老年患者用藥
易產生高血壓及糖尿病，老年患者尤其是更年期後的女性使用易加重骨質疏鬆。
地塞米松磷酸鈉藥物相互作用
2、與水楊酸類藥合用，增加其毒性。
3、可減弱抗凝血劑、口服降糖藥作用，應調整劑量。
地塞米松磷酸鈉藥物過量
可引起類腎上腺皮質功能亢進綜合症。
地塞米松磷酸鈉藥典信息
地塞米松磷酸鈉基本信息
本品為16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽，按無水與無溶劑物計算，含C22H28FNa2O8P應為97.0%~102.0%。
地塞米松磷酸鈉性狀
本品為白色至微黃色粉未，無臭，有引濕性。
本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+72°至+80°。
地塞米松磷酸鈉鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集141圖）一致。
3、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。
4、取本品約40mg，加硫酸2mL，緩緩加熱至發生白煙，滴加硝酸0.5mL，繼續加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2mL，再緩緩加熱至發生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10mL，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應，加少許活性炭脱色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑑別反應（通則0301）。
地塞米松磷酸鈉檢查
鹼度
取本品0.1g，加水20mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為7.5~10.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品0.20g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
遊離磷酸鹽
照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。
供試品溶液：精密稱取本品20mg，置25mL量瓶中，加水15mL使溶解，精密加鉬酸銨硫酸試液2.5mL與1-氨基-2-蔡酚-4-磺酸溶液（取無水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時取此混合物1.5g加水10mL使溶解，必要時濾過）1mL，加水至刻度，搖勻，在20°C放置30-50分鐘。
對照溶液：取標準磷酸鹽溶液［精密稱取經105°C乾燥2小時的磷酸二氫鉀0.35g，置1000mL量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10mL與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，臨用時再稀釋10倍]4.0mL，置25mL量瓶中，加水11mL，自“精密加鉬酸銨硫酸試液2.5mL”起，製備方法同供試品溶液。
測定法：取供試品溶液與對照溶液，在740nm的波長處分別測定吸光度。
限度：供試品溶液的吸光度不得大於對照溶液的吸光度。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取地塞米松對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取地塞米松磷酸鈉，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。分別量取上述兩種溶液適量，加流動相稀釋製成每1mL中各約含10µg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以三乙胺溶液（取三乙胺7.5mL，加水稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至3.0±0.05）-甲醇-乙腈（55:40:5）為流動相，檢測波長為242nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按地塞米松磷酸酯峯計算不低於7000，地塞米松磷酸酯峯與地塞米松峯之間的分離度應大於4.4。
測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中地塞米松保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。
內標溶液：取正丙醇，用水稀釋製成0.02%（mL/mL）的溶液。
供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加內標溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。
對照品溶液：取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g，精密稱定，置100mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細管色譜柱，起始温度為40°C , 以每分鐘5°C的速率升温至120℃維持1分鐘，頂空瓶平衡温度為90°C，平衡時間為60分鐘。
系統適用性要求：理論板數按正丙醇峯計算不低於10000，各成分峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：分別量取供試品溶液與對照品溶液頂空瓶上層氣體1mL，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按內標法以峯面積計算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應符合規定。
水分
取本品適量，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過15.0%。
地塞米松磷酸鈉含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約20mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
對照品溶液
取地塞米松磷酸酯對照品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積乘以1.0931計算。
地塞米松磷酸鈉類別
腎上腺皮質激素藥。
地塞米松磷酸鈉貯藏
遮光，密封，在乾燥處保存。
地塞米松磷酸鈉製劑
1、地塞米松磷酸鈉注射液。
地塞米松磷酸鈉安全信息
地塞米松磷酸鈉安全術語
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
地塞米松磷酸鈉風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食有害。
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有損害未出生嬰兒的危險。
