託烷司瓊

本品主要成分為鹽酸託烷司瓊。

鹽酸託烷司瓊片：白色片。

鹽酸託烷司瓊口服溶液：無色澄清液體，味甜，微苦。

注射用鹽酸託烷司瓊：白色疏鬆塊狀物。

鹽酸託烷司瓊注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

鹽酸託烷司瓊片/鹽酸託烷司瓊口服溶液/鹽酸託烷司瓊注射液/鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

用於預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐。

注射用鹽酸託烷司瓊：

用於預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐，也用於外科手術後噁心和嘔吐。

鹽酸託烷司瓊片：5mg（按託烷司瓊計）。

鹽酸託烷司瓊口服溶液：10ml：5mg（按C₁₇H₂₀N₂O₂計算）。

注射用鹽酸託烷司瓊：按C₁₇H₂₀N₂O₂計2mg；5mg。

鹽酸託烷司瓊注射液：5ml：5mg。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：100ml：鹽酸託烷司瓊5mg（以託烷司瓊計）與氯化鈉0.9g；100ml：鹽酸託烷司瓊2mg（以託烷司瓊計）與氯化鈉0.9g。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閲讀具體藥物説明書使用，或遵醫囑。

鹽酸託烷司瓊片/鹽酸託烷司瓊注射液：

1、兒童：

（1）一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：

（2）2歲以上的兒童劑量0.1毫克/公斤，最高可達5毫克/天。

（3）第1天靜脈給藥：將鹽酸託烷司瓊溶於100ml常用的輸注液中（如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液）在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2-6天可口服給藥。

（4）兒童口服給藥：可取適量的鹽酸託烷司片，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起牀時（至少於早餐前1小時）立即服用。

2、成人：

（1）成人推薦劑量為5毫克/天，每天一次，療程為6天：

（2）第1天靜脈給藥：將鹽酸託烷司瓊5mg（安瓿）溶於100ml常用輸注液中（如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液）在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。

（3）第2-6天可改為口服給藥，於早晨起牀時（至少於早餐前1小時）用水送服。

3、代謝不良者應用：

（1）在為期6天的應用中，無需減少劑量。

（2）肝或腎功能不全患者的應用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5mg/天共六天的給藥方案，則不必減量。

鹽酸託烷司瓊口服溶液：

1、成人：成人劑量為5mg/天，每天一次，療程為6天。第一天靜脈給藥：將鹽酸託烷司瓊5mg（1安瓿）溶於100ml常用的輸注液中，（如生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖液）在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。第2~6天可改為口服給藥，於早晨起牀時（至少於早餐前1小時）用水送服。

2、兒童：一般不用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：2歲以上兒童劑量0.2mg/公斤，高可達5mg/天。第一天靜脈給藥：將鹽酸託烷司瓊溶於100ml常用的輸注液中（如生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖液）於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2~6天可口服給藥。

3、兒童口服給藥：可取適量的鹽酸託烷司瓊溶液，用桔子汁或可樂稀釋後，在清晨起牀時（至少於早餐前1小時）立即服用。

4、代謝不良者應用：在為期6天的應用中，無需減少劑量。

5、肝或腎功能不全患者的應用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5mg/天共6天的給藥方案，則不必減量。

注射用鹽酸託烷司瓊：

1、腫瘤化療引起的噁心、嘔吐：在任何化療週期中，鹽酸託烷司瓊最多應用6天。

（1）兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：在2歲以上的兒童劑量0.2mg/kg，最高可達5mg/天。

①第1天靜脈給藥：將本品溶於100ml常用輸注液中（如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液）於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2-6天可口服給藥。

②兒童口服給藥：可從西林瓶中取適量的鹽酸託烷司瓊溶液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起牀時（至少於早餐前1小時）立即服用。

（2）成人：成人推薦劑量為5mg/天，每天一次，療程為6天。

①第1天靜脈給藥：將本品5mg溶於100毫升常用輸注液中（如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液）在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。

②第2-6天可改為口服給藥，於早晨起牀時用生理鹽水或葡萄糖溶解後（至少於早餐前一小時）用水服用。

（3）代謝不良者應用：在為期6天的應用中，無需減少劑量。

（4）肝或腎功能不全患者的應用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5mg/天共六天的給藥方案，則不必減量。

2、手術後噁心、嘔吐治療：

（1）成人推薦劑量為2mg/次，溶於0.9%氯化鈉注射液、林格氏注射液、5%的葡萄糖注射液中靜脈輸注或緩慢靜脈注射（30秒以上）。

（2）尚無兒童術後用藥經驗。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

1、兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：

（1）2歲以上兒童劑量0.1mg/kg，最高可達5mg/天。

（2）第1天靜脈給藥：將本品於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2-6天可口服給藥。

2、成人：成人推薦劑量為5毫克/天，每天一次，療程為6天。

（1）第1天靜脈給藥：將本品於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2-6天可改為口服給藥，於早晨起牀時（至少於早餐前1小時）用水送服。

（2）代謝不良者應用：在為期6天的應用中，無需減少劑量。

（3）肝或腎功能不全患者的應用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸託烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5mg/天，共六天的給藥方案，則不必減量。

鹽酸託烷司瓊片/鹽酸託烷司瓊口服溶液：

鹽酸託烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性。常見的不良反應有頭痛、頭昏、便秘、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉等。極少數病人可能出現一過性血壓改變或過敏反應，前者無需特殊治療，後者經抗過敏治療後可好轉。

注射用鹽酸託烷司瓊/鹽酸託烷司瓊注射液：

鹽酸託烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性，最常報道的不良反應為5mg應用引起的便秘（11%），這些不良反應在慢性代謝中比正常代謝者中更為常見。其他常見的不良反應有頭痛、頭昏、便秘、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉等。也有虛脱、昏厥和心跳停止的個案報道，但尚不能確定與鹽酸託烷司瓊的因果關係。也有以下一種或多種Ⅰ型變態反應的個案報道：面部潮紅和/或全身瘋疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

1、鹽酸託烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性。

2、常見的不良反應有頭痛、頭昏、便秘、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉等。

3、極少數病人可能出現一過性血壓改變或過敏反應，前者無需特殊治療，後者經抗過敏治療後可好轉。

對鹽酸託烷司瓊過敏者禁用。

鹽酸託烷司瓊片：

1、高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高。故高血壓患者應慎用，其用量不宜超過12mg/天。

2、鹽酸託烷司瓊常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。

3、肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長。但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整藥物用量。

鹽酸託烷司瓊口服溶液/注射用鹽酸託烷司瓊/鹽酸託烷司瓊注射液：

1、高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故高血壓的患者應慎用，其用量不宜超過10mg/天。

2、鹽酸託烷司瓊常見的不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。

3、肝腎功能障礙者使用鹽酸託烷司瓊半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整用藥劑量。

4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，鹽酸託烷司瓊是否泌入人乳尚未證實，故用藥患者不應授乳。

5、兒童用藥：一般不推薦使用，如病情需要必須使用時，其劑量參見【用法與用量】。

6、老年用藥：老年人應用無需調節劑量。

7、藥物過量：

（1）症狀：多次大劑量使用時可有幻視。高血壓患者的血壓可升高。

（2）處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵做嚴密觀察。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

1、高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故高血壓患者應慎用，其用量不宜超過10mg/天。

2、鹽酸託烷司瓊常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。

3、肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整用藥劑量。

4、孕婦禁用。鹽酸託烷司瓊是否泌入人乳尚未證實，故用藥患者不應授乳。

5、老年人應用無需調整劑量。

鹽酸託烷司瓊片：

1、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物（如苯巴比妥）同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量（代謝不良者不需增加）。

2、細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。

鹽酸託烷司瓊口服溶液：

1、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物（如苯巴比妥）同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量（代謝不良者不需增加）。

2、細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。

注射用鹽酸託烷司瓊/鹽酸託烷司瓊注射液：

1、有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者應用鹽酸託烷司瓊注射液應謹慎。

2、細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響極微，在正常使用的情況下無需調整劑量。

3、接受靜脈高劑量（80mg）鹽酸託烷司瓊注射液的患者中觀察到臨牀無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。

4、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物（如苯巴比妥）同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量（代謝不良者不需增加）。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

1、鹽酸託烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物（如苯巴比妥）同時使用，則可導致鹽酸託烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量（代謝不良者不需增加）。

2、細胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對鹽酸託烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。

本品是一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺（5-HT₃）受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟粘膜的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性地阻斷外周神經原的突觸前膜5-HT₃受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT₃受體的直接阻斷而抑制最後區的迷走神經的刺激作用有關。

1、遺傳毒性：文獻報道鹽酸託烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。

2、生殖毒性：動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。

鹽酸託烷司瓊片/注射用鹽酸託烷司瓊/鹽酸託烷司瓊注射液：

1、健康志願者口服鹽酸託烷司瓊，血漿達峯時間約2小時，半衰期（t_1/2）約為8小時左右。

2、託脘司瓊的代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最後經尿或膽汁排出（代謝物經尿和糞便排出比例為5：1）。代謝物對5-HT3受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期（β相）約7-10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1升/分鐘，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，儘管經腎消除的比例不變，但總體消除率卻降為0.1-0.2L/分鐘。這種降低可導致消除半衰期延長4-5倍、AUC值提高5-7倍，而C_max和分佈容積卻與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。

3、在劑量超過10mg、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，並可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這種劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果採用5mg/天、共六天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：

健康志願者靜脈注射鹽酸託烷司瓊，消除半衰期（t_1/2β）約為7.3-30.3小時，表現分佈容積（V）約為400-600升，蛋白結合辜約為59-71%。託烷司瓊的代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最後經尿或膽汁排出（代謝物經尿和糞捧出比例為5：1）。代謝物對5-HT₃受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期（β相）約為7-10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1L/min，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，儘管經腎清除的比例不變，但總體清除率卻降為0.1-0.2L/min。這種降低可導致消除半衰期延長約4-5倍、AUC值提高5-7倍，而Cmax和分佈容積與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。在劑量超過10mg、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，並可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這類劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果採用5mg/天，共六天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。

密封，在涼暗處（避光並不超過20℃）保存。

12個月

鹽酸託烷司瓊片：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH08362005。

鹽酸託烷司瓊口服溶液：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH11352008。

注射用鹽酸託烷司瓊：中國藥典2015年版二部。

鹽酸託烷司瓊注射液：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH19562006-2014Z。

鹽酸託烷司瓊氯化鈉注射液：國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH26972005。 ^[1] 

中文名稱：託烷司瓊

中文別名：1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環橋[3,2,1]辛-3-基酯；3-吲哚甲酸-(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)酯；託普西隆；吲哚-3-甲酰氯；1ΑH,5ΑH-託烷-3Α-基吲哚-3-羧酸酯；

英文名稱：tropisetron

英文別名：TROPISHTRON HYDROCHLORIDE; Indole-3-carbonyl chloride; SS-TROPISETRON; icf205-930; 3-Tropanylindole-3-carboxylate;

CAS號：89565-68-4

分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂

分子量：284.35

PSA：83.80000

LogP：3.55

外觀與性狀：白色固體

密度：1.26g/cm³

熔點：201-202 °C

沸點：448.5ºC at 760 mmHg

閃點：225ºC

折射率：1.644

儲存條件：2-8ºC

1、 摩爾折射率：90.18

2、 摩爾體積（cm³/mol）：251.7

3、 等張比容（90.2K）：689.5

4、 表面張力（dyne/cm）：56.2

5、 極化率（10^-24cm³）：35.75

吲哚-3-甲酸溶於甲苯,加入亞硫酰氯,攪拌迴流反應,蒸出部分甲苯,在50℃緩慢加入托品醇的甲苯溶液反應,蒸出甲苯,冷卻,加入乙酸乙酯和水,攪拌,滴加氨水調節pH值,分出有機層,乾燥後蒸出乙酸乙酯;得到的物質溶於乙醇,通入氯化氫氣體至pH為3,過濾,濃縮,冷卻即得託烷司瓊。