嗎替麥考酚酯

免疫抑制劑。

自身免疫性疾病如天皰瘡、大皰性類天皰瘡、系統性紅斑狼瘡(SLE)、銀屑病等。

對本藥或MPA過敏者禁用。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在二氯甲烷中極易溶解，在乙腈、乙酸乙酯和0.1mol/L鹽酸溶液中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

本品的熔點（通則0612）為93~99℃，熔距應在3℃以內。

每次0.5～1.5g，每天2次，單用或與糖皮質激素合用。

MMF具有較好的耐受性，尚無報道證實其具有腎毒性與肝毒性，但少數患者可有一過性肝酶升高。

主要的不良反應有：

1、胃腸道反應：較輕微，主要有噁心、嘔吐、腹瀉、便秘及消化不良，偶可發生嚴重不良反應如膽囊炎、出血性胃炎、腸穿孔、胰腺炎及腸梗阻。

2、骨髓抑制：發生率7%～35%。包括貧血、白細胞減少及血小板減少，其中以貧血和白細胞減少最常見。

3、腫瘤：接受MMF治療的患者可發生非黑素瘤性皮膚腫瘤，且易發生淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。

4、感染：MMF可引起機會性感染。最常見的是鉅細胞病毒感染，其次為HSV感染、帶狀皰疹及念珠菌感染。

1、與其他免疫抑制藥聯合應用時，增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險，免疫系統過度抑制也可能增加被感染的機會。

2、阿昔洛韋、更昔洛韋與本藥合用，MPA的血藥濃度沒有顯著改變；而腎功損害的患者在合用時，阿昔洛韋或更昔洛韋濃度升高。

3、磺吡酮可能干擾本藥從腎小管分泌，合用時本藥的毒性增加。

4、與含鎂或鋁的抗酸劑（如氫氧化鎂、氫氧化鋁）同服，本藥的吸收減少。

5、松果菊可興奮免疫系統，可使本藥的藥效降低。

6、鐵劑可使本藥的吸收減少、藥效下降。

7、與能干擾腸肝循環的藥物(如考來烯胺)同用，可能會降低本藥的藥效。

8、不能排除長期服用本藥後改變口服避孕藥的藥動學參數的可能性。這可能導致口服避孕藥的藥效降低。

9、用藥期間不應接種減毒活疫苗，使用其他疫苗也可能無效。

尤其對EB病毒誘導的B淋巴細胞母細胞轉化抑制作用更強。但對其他快速分裂的細胞抑制作用較弱。巰基丙酸（MPA）能抑制人T淋巴細胞對有絲分裂增殖反應。抑制人B淋巴細胞對T細胞依賴和T細胞非依賴性抗原的增殖反應，抑制美洲商陸抗原誘導B細胞多克隆抗體的產生，抑制記憶B細胞參與的抗破傷風類毒素IgG抗體的產生。MPA對白細胞-內皮細胞間的相互作用也有影響，能使T細胞與內皮細胞間的黏附力下降，不能穿過內皮達到炎症局部，因而具有潛在的浸潤阻斷活性。在動物模型中，MPA能明顯抑制Th2型細胞因子的表達，而對Th1型細胞因子的表達則不影響。

黴酚酸嗎啉乙酯是黴酚酸的2-嗎啉基乙酯化產物。MMF口服吸收迅速，並轉化為活性代謝產物MPA，MPA繼而在肝臟內代謝形成失活的黴酚酸葡糖苷酸（MPAG）。MPA的平均相對生物利用度為94%，口服後c_max為1h，12h內MPA的血漿濃度低於2.5μg/mL。半衰期約為16h。一般在用藥第7天達到穩態血清濃度。MPA97%與血漿白蛋白結合。MPA主要經腎臟清除，90%以上以MPAG的形式從尿中排泄，少量從糞便中排出。

慎用：（1）孕婦。

（2）嚴重的活動性消化性疾病。

（3）骨髓抑制（含嚴重的中性粒細胞減少症）。

（4）伴有次黃嘌呤-鳥嘌呤轉磷酸核糖激酶遺傳缺陷的患者。

本品為(E)-6-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氫異苯並呋喃-5基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(嗎啉-4-基)乙酯，按乾燥品計算，含嗎替麥考酚酯（C₂₃H₃₁NO₇）應為98.0%~102.0%。

1、取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則 0401）測定，在250nm與304nm波長處有最大吸收。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1241圖）一致。

取本品0.10g，加96%乙醇10mL使溶解，溶液應澄清無色（通則0902第一法和通則0901第一法）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制或存放在4~8°C。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液。

雜質F對照品溶液：取雜質F對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

系統適用性溶液：取雜質A對照品和雜質H對照品各適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1mL中各約含10µg的混合溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中含0.5µg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取三乙胺2mL，加水650mL，混勻，用稀磷酸調節pH值至5.3）-乙腈（65:35）為流動相，柱温為45°C，檢測波長為250nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：嗎替麥考酚酯峯的保留時間約為22分鐘。系統適用性溶液色譜圖中，雜質A峯與雜質H峯間的 分離度應大於4.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質F對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以峯面積計算，雜質F不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（0.4%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中約含2.5µg的溶液。

系統適用性溶液：取嗎替麥考酚酯對照品適量，置254nm紫外光燈下光照48小時後，加乙腈適量超聲使溶解，用乙腈稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用乙腈稀釋製成每1mL中約含0.5µg的溶液。

色譜條件：見有關物質項下，柱温為60°C，檢測波長為215nm。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，嗎替麥考酚酯峯與Z-嗎替麥考酚酯峯（相對保留時間約為1.1）間的分離度應符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與Z-嗎替麥考酚酯峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取甲基異丁基酮適量，用二甲基亞碸稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.6g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加內標溶液3mL，密封，振搖使溶解。

對照品溶液：取丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、正己烷、環己烷、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中約含丙酮1.0mg、甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、乙酸乙酯1.0mg、甲苯0.178mg、二甲苯0.434mg、正己烷0.058mg、環己烷0.776mg、乙酸丁酯1.0mg、N,N-二甲基甲酰胺0.176mg的混合溶液，精密量取3mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（0.53mm×30m，3µm或效能相當的色譜柱），起始温度為35℃，維持1分鐘，以每分鐘5℃的速率升温至90℃、再以每分鐘15℃的速率升温至150℃，再以每分鐘35°C的速率升温至230℃，維持10分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為120℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，按甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、環己烷、內標物、甲苯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯順序洗脱，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲燒、乙酸乙酉趴甲苯、二甲苯、正已燒、環己燒、乙酸丁酷和N,N二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸50mL使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L相當於43.35mg的C₂₃H₃₁NO₇。

30℃以下避光保存。

1、嗎替麥考酚酯片。

2、嗎替麥考酚酯分散片。

3、嗎替麥考酚酯膠囊。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。