利福昔明

化學式：C₄₃H₅₁N₃O₁₁

分子量：785.878

CAS號：80621-81-4

密度：1.366g/cm³

熔點：200-205ºC

折射率：1.634

外觀：橘紅色粉末

溶解性：溶於乙醇、乙酸、乙酯、氯仿和甲苯，不溶於水 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：6.9

氫鍵供體數量：5

氫鍵受體數量：12

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：36

拓撲分子極性表面積（TPSA）：198

重原子數量：57

表面電荷：0

複雜度：1590

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：9

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：3

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

利福昔明是廣譜腸道抗生素。它是利福黴素SV的半合成衍生物。利福昔明和其他利福黴素類抗生素一樣，通過與細菌DNA－依賴RNA聚合酶的b－亞單位不可逆的結合而抑制細菌RNA的合成，最終抑制細菌蛋白質的合成。由於其與酶的結合是不可逆的，所以其活性為對敏感菌的殺菌活性。對利福昔明抗菌活性的研究顯示，本品與利福黴素具有同樣廣泛的抗菌譜，對多數革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，包括需氧菌和厭氧菌的感染具有殺菌作用。

由於利福昔明口服時不被腸道吸收，所以它是通過殺滅腸道的病原體而在局部發揮抗菌作用。

重複給藥毒性：大鼠每天口服本品25mg/kg、50mg/kg及100mg/kg，連續180天后，耐受性好，除雌鼠血清膽固醇呈劑量相關性增加外（可能為對腸道菌羣產生作用的結果），未見其他異常改變。

遺傳毒性：體內外研究未見本品有致突變作用。

生殖毒性：大鼠及家兔給予本品50mg/kg及100mg/kg未見致畸作用及其他生殖毒性。

在鼠、狗和人體藥代動力學的研究證明，本品經口服不被吸收（吸收小於1%）。

對利福昔明敏感的病原菌引起的腸道感染，包括急性和慢性腸道感染、腹瀉綜合徵、夏季腹瀉、旅行性腹瀉和小腸結腸炎等。

成人口服，每次0.2g（2袋），每日3～4次。

2-6歲兒童口服，每次0.1g（1袋），每日4次。

6-12歲兒童口服，每次0.1~0.2g（1~2袋），每日4次。

12歲以上兒童，劑量同成人。

可根據醫囑調節劑量和服用次數。除非是醫囑的情況下，每一療程不應超過7天。

部分患者用藥後可出現噁心（通常出現在第一次服藥後），但症狀可迅速消退。大劑量長期用藥，極少數患者可能出現蕁麻疹樣皮膚反應。

1、中樞神經系統 有出現頭痛的報道。

2、代謝/內分泌系統 肝性腦病患者服用本藥後可出現體重下降，血清鉀和血清鈉濃度輕微升高。

3、胃腸道系統 常見的症狀為腹脹、腹痛、噁心和嘔吐。以上症狀發生率低於1%。

4、皮膚 大劑量長期用藥，極少數患者可能出現蕁麻疹樣皮膚反應。

5、其他：有用藥後可能引起水腫的報道。

1、本藥或利福黴素類藥有過敏者；

2、腸梗阻者；

3、嚴重的腸道潰瘍性病變者。

1、兒童服用本藥不能超過7日。

2、對6歲以下兒童建議不要服用本藥片劑或膠囊。

3、長期大劑量用藥或腸粘膜受損時，會有極少量（少於1%）被吸收，導致尿液呈粉紅色。

4、請置於兒童觸及不到的地方。

5、如果產生了對抗生素不敏感的微生物，應中斷治療並採取其它適當治療措施。

6、對駕駛和操縱機器的影響：未知。

1．藥物對妊娠的影響：動物試驗本藥無致畸作用。但妊娠期婦女用藥的安全性和有效性尚不明確。因此，妊娠期婦女需權衡利弊後用藥。

2．藥物對哺乳的影響：本藥口服後只有極少量被吸收，在乳汁中的濃度也極低。哺乳期婦女可在有適當醫療檢測的情況下服用本藥。

口服利福昔明只有少於1%口服劑量經胃腸吸收，所以不會引起藥物的相互作用而導致的全身問題。

試驗證明，服用1.6g/日，既沒有局部也沒有全身性不良事件發生。一旦過量服用應洗胃，並配合其他適當治療。

本品為(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26R,27S,28E)-5,6,21,23,25-五羥基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,7-(環氧基十五烷基-[1,11,13]三烯亞氨基)苯並呋喃並[4,5-e]吡啶並[1,2-a]-苯並咪唑-1,15（2H）二酮,25-乙酸酯，按乾燥品計算，含利福昔明（C₄₃H₅₁N₃O₁₁）不得少於95.0%。

本品為橙紅色至暗紅色的結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇、乙腈中易溶，在乙醇中溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液或水中幾乎不溶。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與利福昔明對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品少許，依法檢查（通則0981第一法） ，應符合規定。

取本品，加水製成每1mL中約含10mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~7.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照品溶液：取利福昔明對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4µg的溶液。

系統適用性溶液：取利福昔明對照品、雜質A對照品與雜質B對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含利福昔明約40µg、雜質A約40µg與雜質B約100µg的混合溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.2µg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈緩衝液[0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.5mol/L枸櫞酸溶液（55:10）]（513:95:392）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按雜質A、利福昔明、雜質B的順序出峯，利福昔明峯與雜質A峯間的分離度應大於5.0，雜質B的相對保留時間約為4，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至雜質B峯被完全洗脱。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以利福昔明峯面積計算，單個雜質不得過1.0%，雜質總量不得過3.0%，小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取丁酮適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，搖勻。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL，振搖使溶解，密封。

對照品溶液：取乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯、乙酸丁酯各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中含乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯、乙酸丁酯分別約為0.5mg、0.06mg、0.029mg、0.5mg、0.089mg和0.5mg的混合溶液，精密量取1mL置10mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40°C，維持4分鐘，以每分鐘10℃速率升温至100℃，維持2分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為20分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，出峯順序依次為乙醇、二氯甲烷、丁酮（內標）、正己烷、正丁醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺（溶劑）與乙酸丁酯，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，乙醇、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、甲苯與乙酸丁酯的殘留量均應符合規定。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過4.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

取利福昔明對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

見有關物質項下。

除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗生素類藥。

密封，在乾燥陰涼處保存。

1、利福昔明幹混懸劑。

2、利福昔明片。

3、利福昔明膠囊。 ^[2]