依替非巴肽

依非巴肽 依替貝肽 埃替非巴肽

Integrelin

分子式：C35H49N11O9S2

分子量：832.4

CAS號：148031-34-9

本品是具有抗血小板凝集作用的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、纖維蛋白元受體拮抗劑。本品選擇性阻斷粘着蛋白與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的結合，同時是大多數有關受體的相對弱的抑制。3H標記的本品同血小板難於結合，很可能是由於肽對受體顯示中度親和力，並且由完全無活性的血小板迅速分離。狗和狒狒的血栓形成模型實驗：在犬的冠狀動脈損傷模型以本品平均劑量（2.85±1.8）μg/（kg.min）靜脈給藥時，完全抑制環流的變化。一項電擊傷引起的犬動脈血栓形成模型試驗中，本品4μg/(kg.min)可預防血管的閉合。在同樣的動物模型本品4μg/(kg.min)也減少了由鏈激酶介導的血凝塊溶解時間近30%，並防止了犬股動脈的的再閉合。當較低劑量的本品2.5μg/(kg.min)與直接凝血酶抑制劑hirudin10μg/(kg.min)聯合應用也觀察到協同作用，減少再閉合率近25%。本品也被應用於犬的模型體外循環，先給犬靜注90μg/kg，然後在低體温外循環下2.5h以2μg/(kg.min)輸注本品。接受本品輸注的動物比對照組明顯的防止血小板凝集的功能。但是本品治療組動物也有較小的術後出血。 在狒狒的研究中，體外本品160nM可抑制狒狒血小板功能50%（IC50)。在開始輸注本品2～10μg/(kg.min)15min內，可產生體內血小板穩定的抑制，提示在體內半衰期短暫，為測定本品的抗血栓作用，給狒狒輸注本品5和10μg/(kg.min)，用λ－閃爍照相機記錄111銦－血小板堆積在股動靜脈短路中滌綸血管移植物上血栓形成數。這兩種劑量在75min減少其後血栓形成分別為24%和55%。當此短路在本品輸注後15min放入時，兩種劑量分別減少血小板沉積約47%和80%。測定對照動物的出血時間平均為（4.4±0.2)min而輸注5μg/(kg.min)組動物出血時間延長到（7.3±1.3)min；輸注10μg/(kg.min)動物出血時間延長到（11.7±1.2）min。毒性：以大鼠、家兔和猴進行本品安全性評價，未發現任何意外的毒性作用。經猴靜注本品7.2mg/(kg.d)直到28d，未發現任何毒性。在一項更高劑量72mg/(kg.d)，觀察到挫傷過多的出血和出血點。這些作用是由於本品的強效血小板凝集抑制作用。

血液系統藥物 抗血小板藥 血小板Ⅱb/Ⅲa受體阻滯類藥物

急性冠脈綜合徵病人：靜注本品180μg/kg，繼以每分鐘持續滴注2μg/kg，直至病人出院或作冠狀動脈搭橋手術，最長可達72h。無急性冠狀動脈綜合徵的病人，在開始作PCI前，立即靜脈推注本品135μg/kg，繼以每分鐘持續滴注0.5μg/kg，共20～24h。

本品適用於冠脈綜合徵病人，且無需考慮是否有急性冠脈症狀（不穩定性心絞痛和無Q波心肌梗死），以及那些有急性冠脈症狀和正在使用藥物治療的病人。及行動經皮冠狀動脈手術（PCI）的病人。

所有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑都增加出血的危險性，最常見的出血部位是接近動脈處。在不同的研究中，由於藥物不同，大出血的發生率大致為1.1%～16.6%。但是未發現本品有使顱內出血增加的情況 。

使用本品期間應注意觀察心電圖的變化和出血傾向

每小瓶10ml，含本品20mg；每小瓶100ml，每毫升含本品0.75mg。

注射劑 注射液

僅靜脈給藥