亞全能幹細胞

幹細胞按照分化潛能分類，大致可以分為全能幹細胞，多能幹細胞和組織幹細胞。在人體發育過程中成體組織是否依然存留胚胎髮育後近於全能幹細胞亞羣？中國醫學科學院趙春華教授最早提出了 “人類亞全能幹細胞學説”概念，並先於國際同行從人多種胎兒組織中如骨髓、胰腺、肺、皮膚和骨骼肌、脂肪等分離獲得原始幹細胞羣體（Flk1+Lin-亞全能幹細胞）。 ^[1]  經一系列實驗研究發現亞全能幹細胞均具相似細胞表型、重要基因型和表觀遺傳學特徵，在單克隆細胞水平上通過體內外實驗證實：亞全能幹細胞能參與向三個胚層多系統分化為成熟組織細胞，如皮膚、神經、肺、肝臟組織、造血細胞、肌肉細胞、成骨細胞等，實現機體多種組織病變或損傷的再生修復與功能重建 ^[2-3]  。

亞全能幹細胞為人類體內存在為數不多的三胚層分化潛能幹細胞，成體幹細胞潛能具有等級結構性（Hierarchy），亞全能幹細胞位於成體幹細胞分化潛能等級結構金字塔的最上層，亞全能幹細胞在胚胎髮育為成體後仍具有全能基因組及表觀遺傳組學特性，但逐漸丟失部分原始幹細胞表型，其中組織特異性基因在適當的微環境下可以被“激活”，機體需要時進入細胞增殖週期，亞全能幹細胞具有較強自我複製、分化與增殖潛能，以維持人體組織發育和新陳代謝的平衡。全基因組ChIP-seq和Solexa測序等高通量技術解析亞全能幹細胞全基因組組蛋白修飾譜和小RNA表達譜數據庫，證實了亞全能幹細胞保留了與全能幹細胞相似的三胚層分化關鍵基因組蛋白修飾活化狀態，及小RNA表達譜，闡明瞭亞全能幹細胞具三胚層分化潛能的基因及表觀遺傳學分子基礎，“亞全能幹細胞學説”陸續得到國際同行學者印證。

亞全能幹細胞具有重要調節免疫的功能並可誘導特異性免疫耐受。亞全能幹細胞免疫原性低，可抑制樹突狀細胞（DC）分化和成熟、並可誘導調節性DC，參與重要複雜免疫細胞網絡調控與平衡。體內外研究表明亞全能幹細胞能通過分泌特定的細胞因子及通過誘導產生調節性DCs亞羣，參與複雜T、B、NK、DC等免疫細胞網絡調控而調節淋巴細胞的活化、增殖，以及樹突細胞的功能。 ^[4]  亞全能幹細胞在體內形成穩定嵌合體，可誘導特異性免疫耐受，為幹細胞在器官移植以及自身免疫性疾病治療等方面提供了新的理論依據。

總之在特定的體內外微環境條件下，人體亞全能幹細胞兼有多組織分化、再生修復、功能重建、重要雙向免疫調節等特徵，為心、腦、血管疾病、糖尿病、肝功能衰竭、惡性血液病、自身免疫性疾病、退行性疾病、疑難雜症等多種疾病的治療拓展了新的治療技術或臨牀方案，也預示着人體亞全能幹細胞將在醫療實踐方面有着廣闊的前景和應用價值。