環孢素

化學式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂

分子量：1202.611

CAS號：59865-13-3

EINECS號：200-835-2

密度：1.016g/cm³

熔點：148-151°C

沸點：1293.8°C

閃點：736.3℃

折射率：1.468

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿，微溶於水 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：7.5

氫鍵供體數量：5

氫鍵受體數量：12

可旋轉化學鍵數量：15

互變異構體數量：16

拓撲分子極性表面積（TPSA）：279

重原子數量：85

表面電荷：0

複雜度： 2330

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：12

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

口服：劑量依病人情況而定，一般器官移植前的首次量為每日每千克體重14～17.5mg，於術前4～12小時1次口服，按此劑量維持到術後1～2周，然後根據肌酐和山地明血藥濃度，每週減少5%，直到維持量為每日每千克體重5～10mg止。同時給激素輔助治療。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或桔子汁等稀釋，温度最好為25℃。打開保護蓋後，用吸管從容器內吸出所需山地明量（一定要準確），然後放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中（不可用塑膠杯）。藥液稀釋攪拌後，立即飲用，並再用牛奶等清洗玻璃杯後飲用，確保劑量準確。用過的吸管放回原處前，一定要用清潔乾毛巾擦乾，不可用水或其他溶液清洗，以免造成山地明藥液混濁。靜注法僅用於不能口服的病人，首次靜脈注射量應在移植前4～12小時，每日每千克體重5～6mg（相當於口服量的1/3），按此劑量可持續到手術後，直到可以口服山地明為止。使用前應以5%葡萄糖或等滲鹽水稀釋成1:20至1:100濃度，緩慢地於2～6小時內滴完。

1、較常見的有厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。

2、不常見的有驚厥，其原因可能為該品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外該品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁鬱積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告該品可促進ADP誘發血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強因子Ⅶ的活性，減少前列環素產生，誘發血栓形成。

3、罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、糖尿病、血尿等。（過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者，表現為面、頸部發紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關，防止反應的方法是經常監測該品的血藥濃度，調節該品的全血濃度，使能維持在臨牀能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的該品全血谷濃度約為100～200ng/mL，則可達上述效應。如發生不良反應，應立即給相應的治療，並減少該品的用量或停用。

1、病毒感染時禁用該品：如水痘、帶狀皰疹等。

2、對環孢素過敏者禁用。

3、嚴重肝、腎損害、未控制的高血壓、感染及惡性腫瘤者忌用或慎用。

1、該品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有併發淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導致誘變性的證據。

2、該品可以通過胎盤。應用2～5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性，但按人類常規劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。

3、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服該品不耐受等。

4、對診斷的干擾：

（1）用該品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這並不一定表明是腎臟移植的排斥反應；

（2）血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素可因該品對肝臟的毒性而升高；

（3）血清鎂濃度可減低，此與該品的腎毒性有關；

（4）血清鉀、血尿酸可能升高。

5、若該品已引起腎功能不全或有持續負氮平衡，應立即減量或至停用。

6、若發生感染，應立即用抗生素治療，該品亦應減量或停用。

7、若移植髮生排斥，該品劑量應加大。

8、在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面，該品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用該品後的血藥濃度不相同而並不完全統一，小兒對該品的清除率較快，故用藥劑量可適當加大。

該品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用該品期間不宜哺乳

小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg/kg，維持量每日2~6mg/kg。

老年患者因易合併腎功能不全，故應慎用該品。

1、該品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅黴素、酮康唑等合用，可增加該品的血漿濃度。因而可能使該品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應監測患者的肝、腎功能及該品的血藥濃度。

2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時，可使發生腎功能衰竭的危險性增加。

3、用該品時如輸注貯存超過10日的庫存血或該品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。

4、與肝酶誘導劑合用：由於會誘導肝微粒體的酶而增加該品的代謝。故須調節該品的劑量。

5、與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性，故應謹慎。

6、與洛伐他汀（降血脂藥）合用於心髒移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。

7、與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全，應減低藥品的劑量或停藥。

8、與非洛地平聯用時，可以使非洛地平的c_max和AUC升高，但是非洛地平對環孢素的藥代動力學影響有限。

本品為環[[(E)-(2S,3R,4R)-3-羥基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-頡氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L亮氨酰-N-甲基-L-頡氨酰]。按乾燥品計算，含環孢素（C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）不得少於98.5%。

本品為白色或類白色粉末，無臭。

本品在甲醇、乙醇或乙腈中極易溶解，在乙酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-185°至-193°。

1、取本品約5mg，加甲醇5mL溶解，加高錳酸鉀試液1滴，放置，紫紅色應逐漸消失。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集784圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加50%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液。

對照品溶液：取環孢素對照品，精密稱定，加50%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液。

系統適用性溶液：取環孢素系統適用性對照品適量，加50%乙腈溶液溶解並稀釋製成每1mL中含2.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（柱前連接Φ0.25mm×1000mm的不鏽鋼管），以乙腈-水-叔丁基甲醚-磷酸（430:520:50:1）為流動相，不鏽鋼管和柱温70°C，檢測波長為210nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液的色譜圖應與標準圖譜一致。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以環孢素峯面積計算，單個雜質不得過0.7%，雜質總量不得過1.5%，小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

取本品0.5g，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥3小時，減失重量不得過2.0%（通則0831）。

取本品0.5g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加50%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.25mg的溶液。

取環孢素對照品適量，精密稱定，加50%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.25mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

免疫抑制劑。

遮光，密封保存。

環孢素口服溶液。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes

避免皮膚和眼睛接觸。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R45：May cause cancer.

可能致癌。

R60：May impair fertility.

可能損傷生育力。