7-ADCA

英文名稱:7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid

中文名稱:7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸

分 子 式： C8H10N2O3S

結 構 式：右方

分 子 量： 214.25

含量 ≥98.0%

乾燥失重 ≤1.0%

比旋度[α]2D0 +150°～170°

吸收係數E11c%m ( 263nm) 335～375

色澤(425nm吸收值) ≤0.3

性質 白色或類白色結晶粉末。

在自然光下目測。

儀器和試劑

高效液相色譜儀一套

1810型石英雙重蒸餾水器

電光分析天平

乙腈 色譜純

0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液。

PH=7.0磷酸緩衝溶液：取28.4g無水磷酸氫二鈉，加入800mL水用磷酸調PH=7，加水至1000mL。

7-ADCA標準樣品

色譜條件

(a) 色譜柱：填料 Hypersil ODS2 5μm

尺寸 4.6mm×200mm

柱温 室温

(b) 流動相： 0.05mol/L磷酸二氫鉀-乙腈（97：3）

(c) 檢測器波長：225nm

(d) 進樣量：20μL

(e) 流速：1.0mL/min

分析步驟：

稱取樣品30mg（精確至0.0001g），於250mL容量瓶中，加10mL PH=7.0磷酸緩衝溶液使樣品溶解，用流動相定溶，混勻。用100μL注射器進樣（進樣體積≥100μL），經20μL定量管自動取樣20μL。記錄峯面積，操作按JY/T 024執行，色譜條件按4.5.1.8條規定進行。標準樣品同樣操作。分析結果按式（1）計算。

允許差：

兩次平行測定結果差不大於1.0%,取其算術平均值為檢測結果。

儀器和試劑

真空乾燥箱

稱量瓶

電光分析天平

五氧化二磷

測定步驟：

在真空乾燥箱中放一培養皿（培養皿上均勻塗布有五氧化二磷）。將烤乾的稱量瓶放入真空乾燥箱中，在60℃0.085MPa真空條件下乾燥2小時，取出置於乾燥器中冷卻至室温，然後稱其質量（精確至0.0001g），取樣品約1g於稱量瓶中，稱其質量（精確至0.0001g），將樣品放入真空乾燥箱中，在60℃0.085MPa真空條件下乾燥3小時，取出置於乾燥器中冷卻至室温，稱其質量（精確至0.0001g）。分析結果按式（2）計算

允許差。

兩次平行測定結果差不大於0.2%，取其算術平均值為檢測結果。

儀器和試劑

WZZ—2A型旋光儀

電光分析天平

PH=7.0磷酸緩衝溶液：取28.4g無水磷酸氫二鈉，加入800mL水用磷酸調PH=7，加水至1000mL。

測定步驟：

稱取 200mg（精確至0.0001g），樣品於一個 50mL容量瓶中，用 PH=7.0磷酸鹽緩衝液溶解並定容，按GB/T 613測定旋光度。分析結果按式（3）計算。

允許差：

兩次平行測定結果差不大於2o，取其算術平均值為檢測結果。

儀器和試劑

紫外分光光度計

電光分析天平

異丙醇

PH=7.0磷酸緩衝溶液：取28.4g無水磷酸氫二鈉，加入800mL水用磷酸調PH=7，加水至1000mL。

測定步驟：

稱取 100mg（精確至0.0001g），樣品於一個 100mL容量瓶中，用1mL異丙醇將其濕潤用 PH=7．0磷酸鹽緩衝液溶解並定容，再吸取此溶液2mL於100mL容量瓶中，用水稀釋定容，得溶液1。

吸取1mL異丙醇於一個 100mL容量瓶中，用 PH=7．0磷酸鹽緩衝液溶解並定容，再吸取此溶液2mL於100mL容量瓶中，用水稀釋定容，得溶液2。

用溶液2做空白溶液在263nm處，1cm石英比色池中，測溶液1的吸光度。分析結果按式（4）計算。

允許差：

兩次平行測定結果差不大於3,取其算術平均值為檢測結果。

儀器和試劑

紫外分光光度計

電光分析天平

2mol/L鹽酸

測定步驟：

準確稱取 2g樣品，用20mL2mol/L鹽酸溶解，過濾，棄去初濾液10mL，取續液，用2mol/L鹽酸做做空白溶液，1cm比色池在425nm處測其吸收值。

7-ADCA是一種重要的頭孢類抗菌素半合成的中間體，在醫藥工業上用於合成頭孢氨苄、頭孢拉定和頭孢羥氨苄等藥物，這些藥物都是市場用量較大的抗生素。由於這些藥物的用量越來越大，而國內7-ADCA的合成技術尚不十分成熟，產量還很低，在產量和質量上無法滿足國內的市場需求。

據瞭解，現在生產頭孢氨苄的企業有華北製藥(相關,行情)集團、山東新華製藥(相關,行情)集團、東北製藥廠、哈爾濱製藥廠、上海第四製藥廠、廣東製藥廠、江西景明製藥集團；生產頭孢拉定的企業有山東新華製藥集團、上海第四製藥廠；生產頭孢羥氨苄的企業有山東新華製藥集團、石家莊第一製藥廠、上海第四製藥廠、廣東製藥廠。估計全年7-ADCA的總需求量在6000t左右，我國僅有江蘇河南、廣東、浙江、黑龍江幾個廠家生產7-ADCA，總產量約2500t/a，而進口的數量比這要大得多。因此，7-ADCA的生產和應用存在很大的發展空間。

由於以7-ADCA合成的這幾種藥品具有抗菌譜廣，毒副作用小，無過敏反應及可以口服等特點，其應用甚廣。在口服頭孢菌素類抗生素中，頭孢氨苄在臨牀上應用最廣，頭孢拉定的抗菌作用同頭孢氨苄大體相同，頭孢羥氨苄比頭孢氨苄稍強。據最新統計資料顯示，在全國十大城市醫院用藥中，頭孢氨苄的使用量排在頭孢類抗生素用藥的前三名。

國內7-ADCA 和 GCLE 都存在供需缺口。2006-2008 年，我國 7-ADCA 市場需求量分別為2500、4000 和6100 噸， 而國內產量只有 1500 噸、2700 噸、4600 噸；GCLE 國內供給不足更為明顯，2010 和2011 年，國內GCLE 需求量在4500 噸和 5900 噸，並且以後幾年仍將能夠保持 30%左右的複合增長率，而國內目前全部產能也不足 700 噸。

表 2：國內7-ADCA 廠商統計

九九久是國內 7-ADCA 和 GCLE 生產領先企業。公司 7-ADCA 規劃產能為 2000 噸/年，達產後將成為國內最大的企業，市場佔有率超過20%；公司的GCLE 正在中試，在產業化完成之後將成為公司成長的動力之一。