黑尿症

黑尿症是一種罕見的遺傳性基因病，因尿色發黑而得名。這種疾病與酪氨酸和苯丙氨酸的代謝障礙有關，具有無法合成尿黑酸氧化酶的缺陷，導致黑尿病患者的尿裏含有大量的尿黑酸，而使尿液呈現黑色。由於尿黑酸對人體有毒性，會引起骨骼、肝臟和腎臟等器官的損害。

黑尿症發病率為百萬分之一，自1959年起中國有報告。截至2012年，英國大約有80人患這種病。 ^[1] 

最早研究“黑尿病”的是英國醫學生化學家伽羅德（A·Garrod）。1908年，伽羅德在他所著《先天性代謝缺陷》一書中就分析過這種代謝病。他注意到，在“黑尿病”患者當中，一系列的化學反應在某個地方被阻斷了，尿黑酸不能沿正常的代謝途徑轉化為其它物質而排出體外，使尿呈現出黑色；阻斷的原因是缺乏尿黑酸氧化酶。

在著名遺傳學家貝特森（William Bateson）的幫助下，他調查了這一病例的家史，發現它符合孟德爾遺傳規律，即同胞兄弟姊妹中往往有一人或數人患此病，他們的父母正常，但通常是近親結婚。

1914年，伽羅德的一位合作者清楚地證明，所有正常人都能分離出尿黑酸氧化酶，而所有病人中卻沒有。伽羅德的工作清楚地表明，代謝的障礙與基因（突變）之間存在着確定的關係，然而他的工作卻被忽視達30年之久。由於伽羅德對此病的突出貢獻，黑尿病也被命名為伽羅德綜合徵（Alkaptonuria）。 ^[2] 

正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能將酪氨酸分解代謝過程中的尿黑酸變成乙酰乙酸，後者再分解為二氧化碳和水。黑尿病患者控制這種酶合成的基因Al突變成al，在純型合子（al/al）時就無法降解酪氨酸副產物尿黑酸。尿黑酸本身無色，但在空氣中放置一段時間後，就會與氧發生作用而變成黑色物質。

尿黑酸有毒，會侵襲骨骼和軟骨，使軟骨區變成黑色，致使這些部位加速老化，逐漸出現骨關節炎、腎結石、前列腺結石、心臟病等症狀。

新生兒期即可由尿排出不少尿黑酸。新鮮尿的顏色正常，放置空氣中則變為棕色或黑色。尿裏酸的排出量與苯丙氨酸和酪氨酸的吸收量相應。患兒並無其它不舒適症狀。

成年患者可呈現褐黃病，乃因被氧化的尿黑酸長期沉積於結締組織中，致使耳廓、鞏膜、鼻、頰等變為褐色或藍黑色，骨組織內長期黑素沉積可造成脊柱和關節病變。

末期可具有骨關節炎。 ^[3] 

1、尿液中加入適量鹼性試劑，可加速出現尿黑色變；

2、將尿液鹼化後加入班氏試劑呈現棕色，一般還原物質呈現橙黃色。

3、加入氯化高鐵試劑可使尿液呈紫黑色。

4、取尿液0.5ml加入飽和硝酸銀水溶液5ml可立即顯現黑色，但維生素C可造成假陽性結果。

上述篩查方法再經層析、分光光度測定，或尿黑酸氧化酶活性測定，即可確鑿診治。

尿黑酸的腎閾很低，大量尿黑酸從尿排出，每日可達數克，而血中濃度常無明顯升高。

膽紅素、卟啉、肌紅蛋白和血紅蛋白均可使尿顏色變深，應注意鑑別。 ^[4] 

對於初期診治的病兒可試用飲食療法，降到蛋白質吸收，或只降到苯丙氨酸及酪氨酸吸收，但務必要確保養分需求。據報道，維生素C有重要作用，而末期的褐黃病無治理方法。

本病在2012年之前沒有專用的藥物。

2012年10月，媒體報道，英國利物浦骨骼和關節中心的黑尿症科使用一種名為“尼替西農”的藥物為黑尿病患者治療。尼替西農是一種化合物，最初作為除草劑出現，目前（2012年）用於治療遺傳性Ⅰ型酪氨酸血癥。

尼替西農可能阻止酶缺陷引起的酸性效應，預防骨骼受損。尼替西農雖然不能修復基因缺陷，但能阻止黑尿症早期症狀，為患者帶來希望。 ^[1] 

2012年46歲的英國男子西蒙·拉克遜自小被確診為黑尿症患者。數十年來，拉克遜病情穩定，過着正常人的生活，與妻子孕育了兩個孩子。他是一名制動系統工程師，平時愛好運動，尤其是中國功夫。數年前，拉克遜病情加重，關節和背部劇烈疼痛，身體衰老如九旬翁，只得放棄工作和運動愛好。2012年年夏天，拉克遜進入利物浦骨骼和關節中心的黑尿症科接受治療，服用尼替西農，與另外13人成為英國第一批接受這種療法的黑尿症患者。 ^[1]