黃體酮

化學式：C₂₁H₃₀O₂

分子量：314.462

CAS號：57-83-0

EINECS號：200-350-6

密度：1.08g/cm³

熔點：128-132°C

沸點：447.2ºC

閃點：166.7ºC

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於醇、丙酮和二氧六環，微溶於植物油，不溶於水 ^[4] 

摩爾折射率：90.95

摩爾體積（cm³/mol）：288.9

等張比容（90.2K）：731.9

表面張力（dyne/cm）：41.1

極化率（10^-24cm³）：36.05 ^[4] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：2

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：15

拓撲分子極性表面積：34.1

重原子數量：23

表面電荷：0

複雜度：589

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：6

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[4] 

本品為孕甾-4-烯-3,20-二酮，按乾燥品計算，含C₂₁H₃₀O₂應為98.0%~103.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。

本品的熔點（通則0612）為128～131℃。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，在25℃時，依法測定（通則0621），比旋度為+186°至+198°。

1、取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解後，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉與醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。

2、取本品約0.5mg，加異煙肼約1mg與甲醇1mL溶解後，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。

3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取黃體酮25mg，置25mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉甲醇溶液10mL使溶解，置60°C水浴中保温4小時，放冷，用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-水（25:35:40）為流動相，檢測波長為241nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，黃體酮峯的保留時間約為12分鐘，黃體酮峯與相對保留時間約為1.1的降解產物峯之間的分離度應大於4.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

取黃體酮對照品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

孕激素類藥。

遮光，密封保存。

黃體酮溶液。 ^[5] 

1、在月經週期的後半週期促使子宮內膜的腺體生長，子宮充血，內膜增厚，為受精卵植入做好準備，並減少妊娠期子宮的興奮性，抑制其活動，鬆弛平滑肌，使胚胎安全生長。

2、在與雌激素共同作用下，促進乳腺小葉及腺體的發育，使乳房充分發育，為泌乳做準備。

3、使子宮頸口閉合，黏液減少變稠，並使精子不易穿透；大劑量時通過對下丘腦的負反饋作用，抑制垂體促性腺激素的分泌，產生抑制排卵作用。

4、排卵後在激素作用的基礎上，使子宮內膜繼續增厚、充血，腺體增生並分支，由增生期轉為分泌期，有利於孕卵的着牀和胚胎髮育。

5、抑制子宮收縮，並降低子宮對催產素的敏感性，使胎兒安全生長。

6、競爭性地對抗醛固酮，從而促進Na和Cl的排泄並利尿。

7、黃體酮對正常婦女有輕度升高體温作用，因而在月經週期的黃體相基礎體温較卵泡相為高。 ^[1] 

更年期的到來往往意味着衰老的降臨，是女性卵巢功能從旺盛狀態逐漸衰退到完全消失的一個過渡時期，包括絕經和絕經前後的一段時間。

更年期綜合徵已成為影響女性健康的嚴重問題，女性進入更年期後，意味着絕經的開始，此時機體就會產生諸多變化。除外在的一些改變如：月經紊亂、生殖器官萎縮、閉經、絕經外，內在的變化則以物質代謝發生變化為主。最為突出的是脂肪代謝紊亂和鈣、磷代謝障礙。前者，使得血脂異常而易誘發動脈粥樣硬化、冠心病及腦血管病等；後者，使骨質丟失增快而引起骨質疏鬆症和關節疼痛等。

絕經會使女性的身體和精神都發生變化，例如：失去耐心、緊張、易衝動等，身體出現各種不良症狀，往往導致歇斯底里、社會關係失衡、家庭關係惡化。

為提高更年期女性的生命質量，補充孕酮激素可以最明顯、最立即可見的緩解激素缺乏所引起的相關症狀，並延緩衰老，與雌性激素聯合使用治療效果更佳。長期的益處是防止骨骼礦物質的過度丟失所導致的骨質疏鬆症，也有助於保護腦功能，至少可以延緩自然性發生的老年性痴呆的發病時間。 ^[1] 

抑制宮縮

有人認為孕酮可改變子宮肌細胞膜對離子的通透性，使膜處於超極化狀態，因而降低子宮肌的興奮性，同進也降低了子宮肌對各種刺激（特別是縮宮素）的敏感性。因此，妊娠子宮不會發生劇烈而有進展性的收縮，胚胎不受影響，妊娠得以維持。據此，臨牀常用孕酮保胎。

維持蜕膜反應

蜕膜細胞由內膜間質細胞轉化而來，含有糖元顆粒，供給胚泡營養。給孕鼠注射“兔抗鼠蜕膜血清”可致流產，説明蜕膜對維持妊娠的重要性。切除假孕蜕膜反應動物的雙側卵巢，可致蜕膜壞死液化；如給予外源性孕酮，則可防止蜕膜退變。可見孕酮是維持蜕膜反應所必需的。

抑制免疫反應

孕卵是一種半異體移植體（Semiallograft），但為什麼在着牀時又不受母體的免疫排斥呢？有人發現，將某些腫瘤細胞移植到動物子宮腔內，只有在注射孕酮激素的動物，腫瘤細胞才不被排斥，並向子宮壁植入，説明孕酮激素可抑制免疫反應。同理可以解釋，正常妊娠時，孕酮激素增多，可以防止胚胎被母體排斥而維持妊娠。如孕酮激素不足，胚胎如同異物，被母體排斥而流產。

總之，孕酮激素對維持妊娠是必需的，因而稱孕激素。無論其維持妊娠機制為何，總必須與其靶組織即子宮內膜細胞的受體相結合，才能發生效應。而孕酮受體的合成，則主要是由雌性激素促進的。因而孕酮的作用，總有賴於雌性激素的協作；而且雌性激素還可刺激卵巢黃體合成並分泌孕激素。 ^[1] 

黃體酮口服後迅速從胃腸道吸收，並在肝內迅速代謝而失活，所以不能口服。一般採用注射給藥，肌內注射黃體酮後迅速吸收，血中半衰期僅數min，並在肝內代謝，主要與葡萄糖醛酸結合，約12%代謝為孕烷二醇，代謝物由尿中排出，部分原形由乳汁排出。舌下含用或陰道、直腸給藥也有效，其中經陰道黏膜吸收迅速，經2～6h血藥濃度達峯值。 ^[1] 

1、黃體酮試驗。

2、保胎。

3、無排卵型或黃體功能不足引起的功能失調性子宮出血。

4、閉經。

5、痛經。

6、月經過多。

7、用於月經失調（如閉經和功能性子宮出血）、黃體功能不足、先兆流產和習慣性流產、經前期綜合徵的治療。

8、作為宮內節育器內的緩釋激素藥物。 ^[1] 

1、心血管疾病和高血壓。

2、肝、腎功能損害。

3、糖尿病。

4、哮喘病。

5、癲癇。

6、偏頭痛。

7、未明確診斷的陰道出血。

8、有血栓病史（晚期癌瘤治療除外）。

9、膽囊疾病。 ^[1] 

1、（1）妊娠4個月內慎用，不宜用作早孕試驗。（2）有抑鬱史者慎用。（3）水腫患者慎用。

2、長期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。

3、目前常用天然黃體酮治療先兆流產和習慣性流產，人工合成的孕酮對胎兒有致畸作用，必須慎用。

4、經前期綜合徵是否存在孕酮缺乏尚無定論，故使用黃體酮治療尚有爭議，但目前臨牀仍有使用。

5、一旦出現黃疸須停藥。 ^[1] 

1、（1）胃腸道反應，胃納差；（2）痤瘡；（3）液體瀦留和水腫；（4）體重增加；（5）過敏性皮炎；（6）精神壓抑；（7）乳房疼痛；（8）女性性慾改變；（9）月經紊亂、不規則出血或閉經；（10）長期應用可引起子宮內膜萎縮、月經量減少，並容易發生陰道真菌感染。

2、少見的不良反應有：頭痛；胸、臀、腿特別是腓腸肌處疼痛；手臂和足無力、麻木或疼痛；突然的或原因不明的呼吸短促，突然語言發音不清，突然視力改變、複視、不同程度失明等。

3、長期應用可引起肝功能異常、缺血性心臟病發生率上升；子宮內膜萎縮，月經量減少，易發生陰道真菌感染。

4、早期妊娠時應用可能發生某些雄激素活性高的孕激素可引起女性後代男性化；後代發生生殖道畸形，多見為尿道下裂。 ^[1] 

1、口服給藥：服藥時間遠離進餐時間。

① 先兆流產/習慣性流產：口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日，直至妊娠滿12周止；

② 早產：口服黃體酮軟膠囊300-400mg/日，分2次服用，維持妊娠時間6-7周，最多到孕38周為止；

③ 試管嬰兒：口服黃體酮軟膠囊600mg/日，分3次服用，每次2粒；

④ 延遲月經週期：於月經前5-7天口服黃體酮軟膠囊，200-300mg/日，分1-2次服用，用至預計延遲日期前5日停藥。

⑤ 與雌激素（如結合雌激素、倍美力）聯合使用：倍美力片：口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用黃體酮軟膠囊200mg，每日2次，共10天。

⑥ 閉經：口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日，分1-2次服用，連用10天；

⑥ 功血：口服黃體酮軟膠囊200-300mg/日，連用10天；

⑧ 子宮內膜異位症：口服黃體酮軟膠囊200mg×2次/日，連續3-6個月；

⑨ 口服黃體酮軟膠囊200mg/日，分2次服用，連用14天。 ^[2] 

2、陰道給藥：陰道給藥黃體酮軟膠囊同口服給藥項。

3、直腸給藥：治療經前期綜合徵：用黃體酮栓劑經直腸給藥，劑量為200～800mg，從月經前12天開始直至月經來潮。

4、黃體酮試驗：肌內注射20mg，每天1次，連續3～5天，可用於（1）瞭解閉經原因：停藥後3～7天出現撤藥性流血者為陽性，表明子宮內膜已受一定水平雌激素的影響，對孕酮起反應而剝脱；停藥7天后無撤藥性流血者為陰性，表明體內雌激素水平低，故對孕酮無反應；（2）用於早孕輔助檢查：對疑為早孕之婦女，停藥3～7天出現撤藥性流血者可以排除妊娠；停藥7天后無撤藥性流血者，則早孕的可能性很大。

5、保胎：對黃體功能不全或尿孕二醇水平低的先兆流產患者，可肌內注射10mg，每天1次，維持治療至妊娠3個月胎盤形成後。停藥時應逐漸減量。由於黃體功能不全引起的習慣性流產，可提前應用黃體酮預防。

6、無排卵型或體功能不足引起的功能失調性子宮出血：10mg肌內注射，每天1次，於週期的第20天開始，連續應用5～7天。

7、閉經：肌內注射10mg，每天1次，連續5天。於撤藥性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg，每天1次，連服20天，於服藥第16天起，每天再注射黃體酮10mg，兩藥同時用完。可連續使用2～3週期。

8、痛經：在月經來潮前6～8天每天肌內注射10mg，共4～6天，可連續使用2～3個月。

9、月經過多：肌內注射10～20mg，每天1次，5～7天為1個療程，可重複3～4個療程，每療程間隔中15～20天。 ^[1] 

苯巴比妥可誘導肝臟微粒體酶加速孕酮類化合物滅活，從而降低其作用。

若在孕前發現孕酮含量不達標的話，可以先進行治療然後再懷孕。對女性而言，孕酮是維持正常月經規律的必要物質，如果在備孕前發現孕酮含量較低，則最好到醫院進行詳細檢查，並配合醫生的指導、積極治療。 ^[1] 

孕婦若孕酮含量較低則可以通過日常飲食進行補充，攝取大豆異黃酮以及維生素E等來幫助提高孕酮的含量，像獼猴桃、草莓等都是較好的食物。 ^[1] 

若女性孕酮含量較低，也可以直接通過藥物來補充，服藥或注射皆可。若通過打針來補充孕酮，大概10天左右就能達到正常含量，若吃藥，需要根據孕婦個人的身體狀況決定吃藥劑量和時間。在此期間孕婦應該及時到醫院診治，並且配合醫生調節身體。 ^[1] 

若女性已經出現孕酮含量低於15ng/ml的現象，而且經過檢查發現沒有胎心的話，那麼基本上要放棄保胎了。這種情況大都是因為胎兒發育不正常所致，因此若繼續保胎仍然可能出現流產、胎兒畸形等情況。 ^[1] 

孕婦孕酮低，應該注意日常作息和飲食，保證足夠的睡眠，多靜養，合理搭配膳食，多多補充營養。 ^[1] 

有人對孕婦出現先兆流產時使用黃體酮提出質疑，擔心孕早期使用大量黃體酮可能使胎兒畸形的危險增加8倍。

對此專家指出，只有當孕酮水平低時才需要補充黃體酮來保胎，如果是胚胎自身存在問題，則沒必要保胎。 ^[1] 

藥物對胎兒有沒有影響，取決於幾個方面：藥物的性質、藥物的劑量、注射的孕周。黃體酮是保胎的藥，保胎用的黃體酮都是天然的，不是人工合成的。

天然的黃體酮是可以用來保胎的，只要孕酮激素低於正常值，並且嚴格遵照醫生的指示用藥，那麼胎兒是不會有問題的。天然黃體酮通常只會在兩種情況下出現問題：

一、孕酮激素的水平正常，卻還服用黃體酮。

二、沒有聽從醫生的囑咐，過量或頻繁服用黃體酮。當出現以上兩種情況的時候，就會導致男胎女性化，女胎雌性激素過高，更加女性化。

如果是人工合成的黃體酮，副作用就會較大，有可能會導致胚胎髮育異常，特別是男胎女性化，又因為人工合成的黃體酮含有炔諾酮（具有雄性化的作用），也有幾率使女胎男性化。 ^[1] 

黃體酮即是孕酮激素，也可以將其稱為孕激素。在1996年，美國加州刑法典把化學閹割規定為對兒童性侵的一種懲罰手段，而實施這項化學閹割的主要藥物就是黃體酮。化學閹割的原理很簡單，就是對性侵犯罪者注射安宮黃體酮（Depo Provera），該藥本來是一種女性用的避孕藥，是雌性激素黃體酮（Progesterone）的人工合成版本。

科學家觀察到，雄性激素睾酮（Testosterone）與侵略行為是高度相關的，這是種馬易興奮難馴服和公狗兇猛愛咬人的原因，也是兒童性侵犯罪者性慾高亢的原因。安宮黃體酮能作用於大腦，通過降低戀童癖的睾酮水平，減少了戀童癖的性慾。數據顯示，接受安宮黃體酮治療的性侵犯罪者，再次犯同樣罪行的概率僅為2%，而沒有化學閹割的再犯率是75%！不過，安宮黃體酮治療戀童癖也有缺點，必須持續注射，且不會造成不可逆的結果。也就是説，一旦停止注射，性侵犯罪者的性慾就會恢復。

男性的體內也會產生少量黃體酮，正常生理水平下不會抑制男性性功能。在醫療中，黃體酮主要用於治療女性因內分泌失調導致的閉經和子宮異常出血、預防流產，也可與雌性激素共同用於更年期激素替代治療。男性短期服用黃體酮是沒什麼大礙的，如果長期持續服用黃體酮，那麼就會產生化學閹割的效果。當然如上述所説，這是可逆轉性的，一旦停用黃體酮，漸漸就會恢復正常，將體內多餘的孕酮激素代謝完。

男性體內擁有過量孕酮激素的表現包括：性慾減退、精子減少、勃起功能障礙。這是由於較大劑量的孕酮激素可以抑制男性體內促性腺激素的分泌，從而抑制精子的產生。並且，孕酮激素還可以阻止雄性激素與其受體結合，從而起到拮抗雄性激素的作用。這種影響也不是毀滅性打擊的，隨着停藥和體內激素水平恢復的過程，性功能可逐漸恢復至正常。 ^[1] 

黃體酮能使泌尿系統平滑肌普遍鬆弛、擴張，內徑擴大，並通過對抗醛固酮，具有促進鈉、氯的排泄和利尿作用，因此用於治療輸尿管結石。方法是肌肉注射黃體酮20毫克，每日2次，連續14天為1療程。患者為利於結石排出，要多喝水，多運動。如輸尿管結石在0．6-1釐米以內，用此法排石效果較好，排石成功率極高。

肌注黃體酮能鬆弛輸尿管平滑肌，減慢蠕動頻率及交感神經傳入纖維的痛覺衝動，並使結石排出，對各種腎絞痛有良好而持久的鎮痛作用。有人推薦黃體酮為治療腎絞痛的首選藥物，特點是止痛迅速。

慢性呼吸衰竭　

肌注黃體酮10-20毫克，每日1次或每週2-3次，可明顯改善慢性呼吸衰竭病人的症狀。這是因為黃體酮具有呼吸興奮作用，能改善二氧化碳刺激所致的換氣反應低下，故可用於慢性呼吸衰竭。

男性週期性精神病　

目前認為本病與間腦—垂體—植物神經—性腺功能失調有關，黃體酮抑制垂體分泌，促進激素，維持內分泌平衡，適用於多種藥物治療無效的男性週期性精神病。在出現症狀前10天肌注黃體酮20毫克，連用5天，同時每日並用氯丙嗪100毫克。症狀未再出現後，每隔25天即症狀出現前10天重複上述治療，持續半年。

黃體酮為一甾體激素，通過抗醛固酮而產生利尿作用，使肝硬化病人尿量增加，腹水減少。肌注黃體酮40-60毫克，1日1次，連續使用1-2周。

膽囊炎

肌注黃體酮20毫克，1日2次，同時配用抗生素、激素等，6天為1療程，有效率為94%。

糖尿病

黃體酮通過抑制生長激素的分泌使血糖下降。血糖大於170毫克的成年糖尿病患者，肌注黃體酮或口服黃體酮4毫克，1日3次，使血糖得到很好的控制。

睡眠呼吸暫停綜合徵　

本病患者伴隨着呼吸暫停而發生血氧飽和度明顯下降，黃體酮能加強呼吸，改善肺泡功能，使二氧化碳換氣反應及負荷代償反應增加。用法是肌注黃體酮20-40毫克，每日1次。

經期哮喘　

有哮喘病的婦女30%以上出現在經前期惡化，最大呼吸量多有中度下降。經常規治療無效的嚴重經前期哮喘患者，肌注黃體酮100毫克，每日1次。