鹽酸頭孢他美酯

化學式：C₂₀H₂₆ClN₅O₇S₂

分子量：548.033

CAS號：111696-23-2

沸點：732.3ºC

閃點：396.7ºC

蒸汽壓：9.78E-22mmHg at 25°C ^[1] 

鹽酸頭孢他美酯為第三代口服廣譜頭孢菌素類抗生素，口服後在體內迅速被水解為有抗菌活性的頭孢他美髮揮殺菌作用，對鏈球菌屬（糞鏈球菌除外）、肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌；對大腸桿菌、克雷伯菌屬、流感桿菌、淋病萊瑟菌有很強的抗菌活性，尤其對頭孢菌敏感性低的沙雷菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬及檸檬酸菌屬的抗菌活性明顯。對細菌產生的β-內酰胺酶穩定；對假單孢桿菌、支原體、衣原體、腸球菌等耐藥性葡萄球菌無效。

本品為(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯鹽酸鹽，按無水物計算，含頭孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）不得少於69.0%。

本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中極易溶解，在乙醇中易溶，在水或乙醚中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+78°至+86°。

取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含14µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在263nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為327~347。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

3、取本品50mg，加甲醇2mL溶解後，加稀硝酸使成酸性後，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉澱。

取本品，加水製成每1mL中約含10mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.0~4.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

溶劑：乙腈溶液（9→20）。

磷酸鹽緩衝液：取無水磷酸氫二鈉5.8g與磷酸二氫鉀3.5g，加水溶解並稀釋成1000mL。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含14µg的溶液。

對照品溶液：精密稱取雜質Ⅰ對照品適量，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含14µg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢他美酯對照品適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含1.4mg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.7µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（180:47.5:750:67 5）為流動相A，以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（540:142.5:250:22.5）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，柱温為30℃，檢測波長為263nm，進樣體積為10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他美酯峯的保留時間約為29分鐘，頭孢他美酯峯與相對保留時間約為0.97和1.03處雜質峯之間的分離度均應不小於2.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯峯高的信噪比應不小於10。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過1.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（4.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

異丙醇、乙酸乙酯與丙酮

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別取異丙醇、乙酸乙酯與丙酮適量，精密稱定，加二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中各約含0.2mg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封 。

色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50℃，維持5分鐘，以每分鐘30℃的速率升温至200℃，維持3分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為230℃，頂空瓶平衡温度為60℃，平衡時間為20分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，異丙醇、乙酸乙酯與丙酮的殘留量均應符合規定。

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液。

對照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含45µg的溶液。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為100℃，維持6分鐘，以每分鐘30°C的速率升至200℃，維持5分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為230°C，進樣體積1.0µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，N,N-二甲基甲酰胺的殘留量應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定， 含水分不得過1.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢他美0.2mg的溶液。

取頭孢他美酯對照品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢他美0.2mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（360:95:500:45）為流動相，檢測波長為263nm，進樣體積10µL。

系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他美酯峯與相對保留時間約為0.9和1.1處雜質峯間的分離度均應符合規定。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算供試品中頭孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

遮光、密封，在陰涼乾燥處保存。

1、鹽酸頭孢他美酯幹混懸劑。

2、鹽酸頭孢他美酯片。

3、鹽酸頭孢他美酯膠囊。 ^[2]