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鹽酸雷尼替丁
鎖定
鹽酸雷尼替丁，是一種有機化合物，化學式為C13H23ClN4O3S，是一種H2受體拮抗藥。
- 中文名
- 鹽酸雷尼替丁
- 外文名
- Ranitidine hydrochloride
- 化學式
- C13H23ClN4O3S
- 分子量
- 350.865
- CAS登錄號
- 66357-59-3
- EINECS登錄號
- 266-332-5
- 熔 點
- 134 ℃(分解)
- 水溶性
- 易溶
- 外 觀
- 灰白色結晶性粉末
- 安全性描述
- S22；S24/25
- 危險性符號
- F；T
- 危險性描述
- R20/21/22
鹽酸雷尼替丁化合物簡介
鹽酸雷尼替丁基本信息
化學式：C13H23ClN4O3S
分子量：350.865
CAS號：66357-59-3
EINECS號：266-332-5
鹽酸雷尼替丁理化性質
熔點：134°C（分解）
鹽酸雷尼替丁分子結構數據
摩爾折射率：85.64
摩爾體積（cm3/mol）：265.4
等張比容（90.2K）：687.5
表面張力（dyne/cm）：45.0
鹽酸雷尼替丁計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：9
拓撲分子極性表面積（TPSA）：83.6
重原子數量：22
表面電荷：0
複雜度：347
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
鹽酸雷尼替丁藥品簡介
鹽酸雷尼替丁藥理作用
為組胺H2受體阻斷劑，能抑制基礎胃酸分泌及刺激後的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸強度比西咪替丁強5～8倍。
鹽酸雷尼替丁適應症
良性胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流性食管炎，卓－艾氏綜合徵。
鹽酸雷尼替丁用法用量
1、口服
（1）潰瘍病：150mg/次，一日2次，清晨及睡前服。
（2）卓-艾綜合徵：150mg/次，3次/日，必要時可至900mg/日。8歲以上兒童 75-150mg，一天兩次。
2、肌內注射
50mg/次，一日2次。靜滴:100～300mg/日，或25mg/小時，每日2次或6～8小時一次。
鹽酸雷尼替丁禁忌
孕婦，哺乳期婦女。
鹽酸雷尼替丁不良反應
可見噁心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈；偶見靜注後出現心動過緩；少見輕度肝功能損傷。長期服用可持續降低胃液酸度，利於胃內細菌繁殖。
鹽酸雷尼替丁注意事項
肝功能不全者及老年患者慎用；嚴重腎功能不全者劑量應減半；孕婦及嬰兒僅限於絕對必要的病例才用，8歲以下兒童禁用。
鹽酸雷尼替丁藥物相互作用
硫糖鋁可降低本藥的吸收。
鹽酸雷尼替丁藥典信息
鹽酸雷尼替丁來源
本品為N'-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫基]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽,按乾燥品計算，含C18H22N4O3S·HCl應為97.5%~102.0%。
鹽酸雷尼替丁性狀
本品為類白色至淡黃色結晶性粉末，有異臭，極易潮解，吸潮後顏色變深。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。
鹽酸雷尼替丁鑑別
1、取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色。
2、在含量測定項下記錄的圖譜中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、取本品，加水製成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集401圖）一致。
5、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。
可選做2、4和5項或1、2、3和5項。
鹽酸雷尼替丁檢查
酸度
取本品0.20g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水溶解使成100mL，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取鹽酸雷尼替丁約0.1g，置100mL量瓶中，加50%氫氧化鈉溶液1mL，加水約60mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，室温放置1小時。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×150mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸6.8mL置1900mL水中，加入50%氫氧化鈉溶液8.6mL，加水至2000mL，用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1±0.05）-乙腈（98:2）為流動相A，以磷酸鹽緩衝液-乙腈（78:22）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘1.5mL，柱温為35°C，檢測波長為230nm，進樣體積10µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
15 | 0 | 100 |
23 | 0 | 100 |
24 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，調節流速或流動相比例，使主成分色譜峯的保留時間約為12分鐘，雜質Ⅰ的相對保留時間約為0.85，雷尼替丁峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於4.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，相對保留時間約為1.75的雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯忽略不計。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.75%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
鹽酸雷尼替丁含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約22mg，精密稱定，置200mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取鹽酸雷尼替丁對照品約22mg，精密稱定，置200mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
鹽酸雷尼替丁類別
H2受體拮抗藥。
鹽酸雷尼替丁貯藏
遮光，密封，在涼暗乾燥處保存。
鹽酸雷尼替丁製劑
1、鹽酸雷尼替丁片。
2、鹽酸雷尼替丁泡騰顆粒。
3、鹽酸雷尼替丁注射液。
鹽酸雷尼替丁安全信息
鹽酸雷尼替丁安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮膚和眼睛接觸。
鹽酸雷尼替丁風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
鹽酸雷尼替丁物質毒性
編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 12 mg/kg/2D-I | 皮膚和附件毒性——皮炎 （全身暴露後） |
2 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 8571 μg/kg/2D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 腎、輸尿管和膀胱毒性——間質性腎炎 血液毒性——嗜酸性粒細胞增多 |
3 | 急性毒性 | 口服 | 兒童 | 2400 mg/kg/43W-I | 行為毒性——昏迷 心臟毒性脈衝率發生變化 皮膚和附件毒性——出汗 |
4 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 3 mg/kg | 肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難 皮膚和附件毒性——皮炎 （全身暴露後） |
5 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 30 mg/kg/1W-I | 行為毒性——頭痛 |
6 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 9 mg/kg/36H-I | 行為毒性——出現幻覺，感知扭曲 |
7 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 87 mg/kg/4D-I | 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 行為毒性——興奮 心臟毒性脈衝率發生變化 |
8 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年男性 | 714 mg/kg/5M-C | 心臟毒性——心率變化 |
9 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年女性 | 27 mg/kg/8D-I | 行為毒性——出現幻覺，感知扭曲 |
10 | 急性毒性 | 多種途徑 | 成年女性 | 174 mg/kg/33D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 腎、輸尿管和膀胱毒性——間質性腎炎 |
11 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 4190 mg/kg | 行為毒性——嗜睡 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困難 |
12 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 441 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
13 | 急性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 1700 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
14 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 85 mg/kg | 行為毒性——嗜睡 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺 |
15 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 大鼠 | 1530 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
16 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 1100 mg/kg | 行為毒性——嗜睡 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺 |
17 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 300 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
18 | 急性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 630 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
19 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 60 mg/kg | 行為毒性——嗜睡 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺 |
20 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 小鼠 | 400 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
21 | 急性毒性 | 口服 | 狗 | 3 mg/kg | 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 行為毒性——共濟失調 胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
22 | 急性毒性 | 口服 | 兔 | 2500 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
23 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 兔 | 109 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
24 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 35 mg/kg/35D-C | 行為毒性——影響食物攝入量 （動物） 胃腸道毒性——唾液腺的結構或功能發生變化 肝毒性——肝重量發生變化 |
25 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 111 mg/kg/53W-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化 血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 慢性病相關毒性——子宮重量發生變化 |
26 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 5600 mg/kg/5W-I | 血液毒性——紅細胞染色異常或影響有核紅細胞 血液毒性——血細胞計數發生變化 血液毒性——紅細胞計數發生變化 |
27 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 29120 mg/kg/26W-I | 肺部、胸部或者呼吸毒性——肺重量發生變化 血液毒性——紅細胞計數發生變化 慢性病相關毒性——睾丸重量發生變化 |
28 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 50 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 | 生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升 生殖毒性——植入後死亡率增加 生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |
- 參考資料
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