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鹽酸苯海索
鎖定
鹽酸苯海索，是一種有機化合物，化學式為C20H32ClNO，為中樞抗膽鹼抗帕金森病藥，作用在於選擇性阻斷紋狀體的膽鹼能神經通路，而對外周作用較小，從而有利於恢復帕金森病患者腦內多巴胺和乙酰膽鹼的平衡，改善患者的帕金森病症狀。臨牀用於治療帕金森病、帕金森綜合徵等。
- 中文名
- 鹽酸苯海索
- 外文名
- benzhexol hydrochloride
- 化學式
- C20H32ClNO
- 分子量
- 337.927
- CAS登錄號
- 52-49-3
- EINECS登錄號
- 205-614-4
- 熔 點
- 258.5 ℃
- 沸 點
- 447.9 ℃
- 閃 點
- 211 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
鹽酸苯海索歷史沿革
1867年，Charcot醫生的學生德國神經科醫師Leopold Ordenstein（1835-1902年）發現，帕金森病患者存在流涎等副交感神經興奮症狀，予以顛茄生物鹼治療，從而開創藥物治療帕金森病的先河，成為此後100年治療帕金森病的主要藥物，代表藥物有鹽酸苯海索等。此類藥物直至1949年才被美國醫師Lewis J. Doshay和Kate Constable證明有效並沿用至今。
[5]
1949年5月，鹽酸苯海索片獲美國食品藥品監督管理局批准，商品名“ARTANE”，已撤市。1974年11月，仿製藥鹽酸苯海索片獲美國食品藥品監督管理局批准。現被美國食品藥品監督管理局列為參比製劑，也收錄於中國仿製藥參比製劑目錄（第七批）中。
[6]
2003年6月25日，鹽酸苯海索獲美國食品藥品管理局批准，用於治療各種類型的帕金森綜合徵。
[7]
鹽酸苯海索化合物簡介
鹽酸苯海索基本信息
化學式：C20H32ClNO
分子量：337.927
CAS號：52-49-3
EINECS號：205-614-4
鹽酸苯海索理化性質
熔點：258.5ºC
沸點：447.9ºC
鹽酸苯海索計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：5
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：23.5
重原子數量：23
表面電荷：0
複雜度：314
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
鹽酸苯海索藥品簡介
鹽酸苯海索適應症
本品為中樞抗膽鹼抗帕金森病藥，作用在於選擇性阻斷紋狀體的膽鹼能神經通路，而對外周作用較小，從而有利於恢復帕金森病患者腦內多巴胺和乙酰膽鹼的平衡，改善患者的帕金森病症狀。
鹽酸苯海索藥理作用
臨牀用於治療帕金森病、帕金森綜合徵等。
鹽酸苯海索易於透過血-腦屏障，為選擇性中樞抗毒蕈鹼藥，而外周抗毒罩鹼作用僅為阿托品的1/10~1/3。本品的療效不如左旋多巴，主要應用於輕症帕金森病患者或不耐受左旋多巴或使用左旋多巴無效者。對腦炎後震顫麻痹綜合徵的震顫、強直症狀有較好的改善作用。對吩噻嗪類藥引起的錐體外系症狀也有效，但對該類藥物所致遲發性運動障礙無效，且尚有可能加重其症狀。
[3]
鹽酸苯海索藥動學
鹽酸苯海索用法用量
口服：帕金森病、帕金森綜合徵，開始一日1~2mg，以後每3~5日增加2mg，至療效最好而又不出現副反應為止，一般一日不超過10mg，分3~4次服用，須長期服用。極量一日20mg。 藥物誘發的錐體外系疾患，第一日2~4mg，分 2~3次服用，以後視需要及耐受情況逐漸增加至5~10mg。，老年患者應酌情減量。
鹽酸苯海索不良反應
常見口乾、視物模糊等，偶見心動過速、噁心、嘔吐、尿瀦留、便秘等。長期應用可出現嗜睡、抑鬱、記憶力下降、幻覺、意識混濁。
鹽酸苯海索禁忌症
對鹽酸苯海索過敏者禁用；
前列腺增生、膀胱頸梗阻、青光眼、幽門或十二指腸梗阻、狹窄性消化性潰瘍、重症肌無力、巨結腸、責門失弛緩症和有嚴重過敏反應史的患者禁用；
腦內缺乏乙酰膽鹼的帕金森病患者禁用；
老年人長期應用容易促發青光眼。伴有動脈硬化者，對常用量的抗帕金森病藥容易出現精神錯亂、定向障礙、焦慮、幻覺及精神病樣症狀，應慎用；
尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女慎用；
鹽酸苯海索藥物相互作用
1、與乙醇或其他中樞神經系統抑制藥合用時，可使中樞抑制作用加強。
2、與金剛烷胺、抗膽鹼藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼合用時，可加強抗膽鹼作用，並可發生麻痹性腸梗阻。
3、與單胺氧化酶抑制劑合用，可導致高血壓。
4、與制酸藥或吸附性止瀉劑合用時，可減弱本品的效應。
5、與氯丙嗪合用時，後者代謝加快，可使其血藥濃度降低。
鹽酸苯海索注意事項
1、孕婦及哺乳期婦女及兒童慎用。
2、老年人長期應用容易促發青光眼，伴有動脈硬化者，對常用量的抗帕金森病藥容易出現精神錯亂、定向障礙、焦慮、幻覺及精神病樣症狀，應慎用。
3、藥物過量會產生中毒症狀：超劑量時，可見瞳孔散大、眼壓增高、心悸、心動過速、排尿困難、無力、頭痛、面紅、發熱或腹脹。有時伴有精神錯亂、譫妄、妄想、幻覺等中毒性精神病症狀。嚴重者可出現昏迷、驚厥、循環衰竭。處理：催吐或洗胃，採取增加排泄措施，並依病情進行相應對症治療和支持療法。
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鹽酸苯海索藥典信息
鹽酸苯海索來源
本品為(±)-α-環己基-α-苯基-1-哌啶丙醇鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C20H31NO·HCl不得少於98.0%。
鹽酸苯海索性狀
本品為白色輕質結晶性粉末，無臭。
本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在水中微溶。
鹽酸苯海索鑑別
1、取本品約0.1g，加微温的乙醇5mL溶解後，滴加氫氧化鈉試液至遇石蕊試紙顯鹼性反應，析出的沉澱用乙醇重結晶，乾燥後，依法測定（通則0612），熔點為112~116℃。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集366圖）一致。
3、本品顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。
鹽酸苯海索檢查
旋光度
取本品，精密稱定，加甲醇-二氯甲烷（20:80）溶解並定量稀釋製成每1mL中含50mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度為-0.10°至+0.10°。
含氯量
取本品約0.6g，精密稱定，加甲醇50mL、冰醋酸5mL與水5mL溶解後，加曙紅鈉指示液3滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至迅速變紅且生成紅色混懸液。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算，含氯量應為10.3%~10.7%。
酸度
取本品0.50g，加水50mL，加熱至約80℃，振搖使溶解，放冷，依法測定（通則0631），pH值應為5.0~6.0。
哌啶苯丙酮
取本品0.10g，加水40mL，與鹽酸溶液（9→100）1mL，加熱使溶解，放冷，加水至100mL，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在247nm的波長處測定，吸光度不得大於0.50。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%三乙胺溶液（用磷酸調節pH值至4.0）-乙腈（70:30）為流動相，檢測波長為210nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按苯海索峯計算不低於2000。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
鹽酸苯海索含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加無水甲酸10mL與醋酐40mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於33.79mg的C20H31NO•HCI。
鹽酸苯海索類別
抗帕金森病藥。
鹽酸苯海索貯藏
密封保存。
鹽酸苯海索製劑
鹽酸苯海索安全信息
鹽酸苯海索安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
鹽酸苯海索風險術語
S22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
- 參考資料
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- 1. 鹽酸苯海索 ．化源網[引用日期2023-04-04]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1200
- 3. 熊方武，餘傳隆，白秋江，修成娟主編．中國臨牀藥物大辭典 化學藥卷 上：中國醫藥科技出版社，2018.08：1296
- 4. 王曉慧編輯．最新精神疾病用藥：人民軍醫出版社，2010.04：333
- 5. 王曉丹,紀勇. 帕金森病200年史話 [J]. 中國現代神經疾病雜誌, 2017, 17 (01): 5-8.
- 6. 貝紅霞,成芳,丁愛忠. 鹽酸苯海索片溶出曲線一致性評價研究 [J]. 山東化工, 2022, 51 (10): 117-119.
- 7. CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH ．FDA[引用日期2023-11-16]
