鹽酸艾司洛爾注射液

主要成份為鹽酸艾司洛爾，化學名稱：4-（3-異丙氨基-2-羥基丙氧基）苯丙酸甲酯鹽酸鹽 。
　　化學結構式：

　　分子式：C₁₆H₂₅NO₄· HCl
　　分子量：331.84

本品為無色或帶黃色的澄明液體。

用於心房顫動、心房撲動時控制心室率；圍手術期高血壓；竇性心動過速。

（1）1毫升：0.1克；（2）2毫升：0.2g

1.控制心房顫動、心房撲動時心室率成人先靜脈注射負荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨後靜脈點滴維持量：自0.05mg/kg/min開始，4分鐘後若療效理想則繼續維持，若療效不佳可重複給予負荷量並將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。
　　2.圍手術期高血壓或心動過速
　　（1）即刻控制劑量為：1mg/kg30秒內靜注，繼續予0.15mg/kg/min靜點，最大維持量為0.3mg/kg/min。
　　（2）逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。
　　（3）治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。

大多數不良反應為輕度、一過性。最重要的不良反應是低血壓。有報道使用艾司洛爾單純控制心室率發生死亡。
　　1.發生率>1%的不良反應：注射時低血壓(63%)，停止用藥後持續低血壓(80%)，無症狀性低血壓(25%)，症狀性低血壓(出汗、眩暈)(12%)，出汗伴低血壓(10%)，注射部位反應包括炎症和不耐受(8%)，噁心(7%)，眩暈(3%)，嗜睡(3%)。
　　2.發生率為1%的不良反應：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。
　　3.發生率<1%的不良反應：偏癱，無力，抑鬱，思維異常，焦慮，食慾缺乏，輕度頭痛，癲癇發作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，幹羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口乾，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿瀦留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰，發熱。

1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史。
　　2.嚴重慢性阻塞性肺病。
　　3.竇性心動過緩。
　　4.二至三度房室傳導阻滯。
　　5.難治性心功能不全。
　　6.心源性休克。
　　7.對本品過敏者。

1.高濃度給藥（>10mg/ml）會造成嚴重的靜脈反應，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml的濃度在血管外可造成嚴重的局部反應，甚至壞死，故應儘量經大靜脈給藥。
　　2.本品酸性代謝產物經腎消除，半衰期（t_1/2β）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用本品需注意監測。
　　3.糖尿病患者應用時應小心，因本品可掩蓋低血糖反應。
　　4.支氣管哮喘患者應慎用。
　　5.用藥期間需監測血壓、心率、心功能變化。

曾做過本品對大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對孕鼠產生毒性，並致死。對兔子的致畸研究發現，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對孕兔產生毒性，並致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關此問題的研究。尚不知本品是否經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

本品在小兒應用未經充分研究。

本品在老年人應用未經充分研究。但老年人對降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，應用本品時需慎重。

1.與交感神經節阻斷劑合用，會有協同作用，應防止發生低血壓、心動過緩、暈厥。
　　2.與華法令合用，本品的血藥濃度似會升高，但臨牀意義不大。
　　3.與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。
　　4.與嗎啡合用時，本品的穩態血藥濃度會升高46%。
　　5.與琥珀膽鹼合用可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用5-8分鐘。
　　6.本品會降低腎上腺素的藥效。
　　7.本品與異搏定合用於心功能不良患者會導致心臟停搏。

一次用量達12-50mg/kg即可致命。藥物過量時會出現心臟停搏、心動過緩、低血壓、電機械分離、意識喪失。本品半衰期短，故首先應立即停藥，觀察臨牀效果。心動過緩可給予阿托品靜推；哮喘可予?2受體激動劑或茶鹼類治療；心功能不全患者可予利尿劑及洋地黃類治療；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、氨力農等治療。

1.藥理作用
　　鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的β₁腎上腺素受體阻滯劑。其主要作用於心肌的β₁腎上腺素受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β₂腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內在擬交感作用或膜穩定作用。它可降低正常人運動及靜息時的心率，對抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與β腎上腺素受體阻滯程度呈相關性。靜脈注射停止後10-20分鐘β腎上腺素受體阻滯作用即基本消失。電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的β-腎上腺素受體阻滯劑作用：降低心率，降低竇房結自律性，延長竇房結恢復時間，延長竇性心律及房性心律時的AH間期，延長前向的文式傳導週期。放射性核素心血池造影提示：在0.2mg/kg/min的劑量下，本品可降低靜息態心率、收縮壓、心率血壓乘積、左右心室射血分數和心臟指數,其效果與靜脈注射4mg普耐洛爾(心得安)相似。運動狀態下，鹽酸艾司洛爾注射液與心得安相似，均可減慢心率，降低心率血壓乘積和心臟指數，但對收縮壓的降低作用更明顯。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的劑量下，本品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘後血液動力學參數即完全恢復。
　　2.致癌、致突變和生殖毒性
　　由於鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結果。

本品在體內代謝迅速，主要受紅細胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大於心輸出量，所以本品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。本品的分佈半衰期（t_1/2β）約2分鐘，消除半衰期（t_1/2β）約9分鐘。經適當的負荷量，繼以0.05-0.3mg/kg/min的劑量靜點，本品於5分鐘內即可達到穩態血藥濃度（如不用負荷量，則需30分鐘達穩態血藥濃度）。超過上述劑量，穩態血藥水平呈線性增長，但清除與劑量無關。本品半衰期短，通過持續靜脈點滴可維持穩態血藥濃度，改變靜脈點滴速度可很快改變血藥濃度。本品在體內代謝為酸性代謝產物和甲醇，其酸性代謝產物在動物體內的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥後24小時內，約73-88%的藥物以酸性代謝產物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產物消除半衰期（t_1/2β）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍。本品約55%與血漿蛋白結合，其酸性代謝產物10%血漿蛋白結合。

密閉，在乾燥處保存。

安瓿瓶，1ml/支、2ml/支，6支/盒。

24個月

中國藥典2010版二部 ^[1]