鹽酸艾司洛爾

化學式：C₁₆H₂₆ClNO₄

分子量：331.835

CAS號：81161-17-3

密度：1.036g/cm³

熔點：48-50ºC

沸點：430.2ºC

閃點：214ºC

外觀：白色固體 ^[1] 

1、用於心房顫動、心房撲動時控制心室率。

2、圍手術期高血壓。

3、竇性心動過速。

1、控制心房顫動、心房撲動時心室率 成人先靜脈注射負荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨後靜脈點滴維持量：自 0.05mg/kg/min開始，4分鐘後若療效理想則繼續維持，若療效不佳可重複給予負荷量並將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但 0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。

2、圍手術期高血壓或心動過速：

（1）即刻控制劑量為：1mg/kg，30秒內靜注，繼續予0.15mg/kg/min靜點，最大維持量為0.3mg/kg/min。

（2）逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。⑶ 治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。

大多數不良反應為輕度、一過性。最重要的不良反應是低血壓。有報道使用艾司洛爾單純控制心室率發生死亡。

1、發生率>1%的不良反應：注射時低血壓（63%），停止用藥後持續低血壓（80%），無症狀性低血壓（25%），症狀性低血壓（出汗、眩暈） （12%），出汗伴低血壓（10%），注射部位反應包括炎症和不耐受（8%），噁心（7%），眩暈（3%），嗜睡（3%）。

2、發生率為1%的不良反應：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。

3、發生率<1%的不良反應：偏癱，無力，抑鬱，思維異常，焦慮，食慾缺乏，輕度頭痛，癲癇發作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，幹羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口乾，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿瀦留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰，發熱。

輸注該品200～300μg/(kg·min)能明顯減慢清醒動物和人的靜息心率，降低血壓。對接受冠狀動脈手術的患者，預防性使用該品，能明顯降低插管及手術刺激所致的高血壓、心動過速及心律失常。動物實驗證明艾司洛爾無內在擬交感活性，治療劑量無明顯的膜穩定作用。該品在100～300 μg/(kg·min）時，對輕至中度慢性阻塞性肺病不會引起明顯的支氣管痙攣，但在高於40～100倍劑量時，可抑制支氣管及血管平滑肌的β₂-受體，引起氣道阻力的增加。健康人靜滴400μg/(kg·min)，2h後達穩態血藥濃度1.59 mg/L，表觀分佈容積為3.43 L/kg。藥物在體內迅速分佈和消除，分佈半衰期僅2min，清除半衰期為9min，其迅速起效及較短的半衰期對於臨牀狀況不穩定的患者，可以在幾分鐘內達到預期的臨牀效果。該品在血液中經紅細胞中的脂酶作用，代謝成其酸性代謝物和甲醇，24h末約73%～88%的代謝物由尿排出體外，原藥僅佔2%。腎功能不全者，半衰期延長，血藥濃度增高，該品的蛋白結合率為55%。

鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的β1腎上腺素受體阻滯劑。在 0.3mg/kg/min的劑量下，該品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘後血液動力學參數即完全恢復。

該品在體內代謝迅速，主要受紅細胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大於心輸出量，所以該品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。該品的分佈半衰期（t_1/2）約2分鐘，消除半衰期（t_1/2）約9分鐘。經適當的負荷量，繼以 0.05~0.3mg/kg/min的劑量靜點，該品於5分鐘內即可達到穩態血藥濃度（如不用負荷量，則需30分鐘達穩態血藥濃度）。超過上述劑量，穩態血藥水平呈線性增長，但清除與劑量無關。該品半衰期短，通過持續靜脈點滴可維持穩態血藥濃度，改變靜脈點滴速度可很快改變血藥濃度。該品在體內代謝為酸性代謝產物和甲醇，其酸性代謝產物在動物體內的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥後24小時內，約 73~88%的藥物以酸性代謝產物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產物消除半衰期（t_1/2）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍。該品約55%與血漿蛋白結合，其酸性代謝產物10%血漿蛋白結合。

1、高濃度給藥（>10mg/ml）會造成嚴重的靜脈反應，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml 的濃度在血管外可造成嚴重的局部反應，甚至壞死，故應儘量經大靜脈給藥。

2、該品酸性代謝產物經腎消除，半衰期（t_1/2）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用該品需注意監測。

3、糖尿病患者應用時應小心，因該品可掩蓋低血糖反應。

4、支氣管哮喘患者應慎用。

5、用藥期間需監測血壓、心率、心功能變化。

曾做過該品對大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對孕鼠產生毒性，並致死。對兔子的致畸研究發現，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對孕兔產生毒性，並致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關此問題的研究。尚不知該品是否經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

該品在小兒應用未經充分研究。

該品在老年人應用未經充分研究。但老年人對降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，應用該品時需慎重。

1、與交感神經節阻斷劑合用，會有協同作用，應防止發生低血壓、心動過緩、暈厥。

2、與華法令合用，該品的血藥濃度似會升高，但臨牀意義不大。

3、與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%~20%。

4、與嗎啡合用時，該品的穩態血藥濃度會升高46%。

5、與琥珀膽鹼合用可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用5~8分鐘。

6、該品會降低腎上腺素的藥效。

7、該品與異搏定合用於心功能不良患者會導致心臟停搏。

一次用量達12-50mg/kg即可致命。藥物過量時會出現心臟停搏、心動過緩、低血壓、電機械分離、意識喪失。該品半衰期短，故首先應立即停藥，觀察臨牀效果。心動過緩可給予阿托品靜推；哮喘可予β₂受體激動劑或茶鹼類治療，心功能不全患者可予利尿劑及洋地黃類治療，休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、氨力農等治療。

本品為4-[2-羥基-3-(異丙氨基)丙氧基]苯基丙酸甲酯鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₁₆H₂₅NO₄•HCl不得少於98.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙酸乙酯中極微溶解。

本品的熔點（通則0612）為85~92°C（測定時，每分鐘上升的温度為0.5℃）。

1、取本品約0.3g，加水1mL溶解後，加鹽酸羥胺試液2mL與28%氫氧化鉀乙醇溶液1mL，加熱至沸，放冷，加稀鹽酸使成酸性，滴加三氯化鐵試液，溶液即顯紫紅色。

2、取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在222nm與274nm的波長處有最大吸收，在245nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集635圖）一致。

4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品1.0g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為2.5~4.5。

取本品1.0g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

取本品0.50g，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液1.5mL製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液，搖勻。

系統適用性溶液：取鹽酸艾司洛爾約10mg，置10mL量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液1mL，放置30分鐘，加1mol/L氫氧化鈉溶液1mL中和，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（CAPCELL PAK C18 MG Ⅲ柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-甲醇-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀3.0g，加水溶解並稀釋至650mL）（15:20:65）為流動相A，以甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，檢測波長為222nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，艾司洛爾峯保留時間約為12分鐘，雜質Ⅰ相對保留時間約為0.35。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅰ峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（1.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計（0.02%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加N,N-二甲基乙酰胺適量溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：分別取甲醇、乙醚、乙酸乙酯與甲苯各適量，精密稱定，用N,N-二甲基乙酰胺適量溶解並定量稀釋製成每1mL中約含甲醇30µg、乙醚200µg、乙酸乙酯500µg與甲苯90µg的混合溶液。

色譜條件：以聚乙二醇為固定液，初始温度為40℃，維持6分鐘，以每分鐘30℃的速率升温至200℃，維持2分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，進樣體積1µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇的殘留量不得過0.03%，乙醚的殘留量不得過0.2%，乙酸乙酯與甲苯的殘留量均應符合規定。

取本品，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品1.0g，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2mL與水適量使溶解成25mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.25g，精密稱定，加醋酐40mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於33.18mg的C₁₆H₂₅NO₄•HCI。

β腎上腺素受體阻斷藥。

遮光，密封保存。

注射用鹽酸艾司洛爾。 ^[2] 

S61：Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.

避免釋放到環境中，參考特別指示/安全收據説明書。

R52/53：Harmful to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.

對水生生物有害，可能在水生環境中造成長期不利影響。