鹽酸維拉帕米

化學式：C₂₇H₃₉ClN₂O₄

分子量：491.063

CAS號：152-11-4

EINECS號：205-800-5

密度：1.058g/cm³

熔點：142ºC

沸點：586.1ºC

閃點：308.3ºC

外觀：白色至灰白色粉末 ^[1] 

摩爾折射率：131.86

摩爾體積（cm³/mol）：429.3

等張比容（90.2K）：1063.9

表面張力（dyne/cm）：37.65

極化率（10 ^-24cm ³）：52.27 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：13

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：64

重原子數量：34

表面電荷：0

複雜度：606

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2 ^[1] 

1、鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調節心肌傳導細胞、心肌收縮細胞以及動脈血管平滑肌細胞細胞膜上的鈣離子內流，發揮其藥理學作用，但不改變血清鈣濃度。

2、鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主幹和小動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量。可用於治療變異型心絞痛和不穩定型心絞痛。

3、維拉帕米減少鈣離子內流，延長房室結的有效不應期，減慢傳導，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發性室上性心動過速發作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導致病竇綜合症病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動作電位或室內傳導時間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應期，加速房室旁路合併心房撲動或心房顫動病人的心室率，甚至會誘發心室顫動。

4、維拉帕米通過降低體循環的血管阻力產生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動過速。

5、維拉帕米減輕後負荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動力性運動中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質性心臟疾病的病人，維拉帕米的負性肌力作用可被降低後負荷的作用抵消，心臟指數無下降。但在嚴重左室功能不全的病人（例如肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%），或服用β受體阻滯劑或其它心肌抑制藥物的病人，可能出現心功能惡化。

6、動物試驗提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。致癌、致突變和生殖毒性維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗證實維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/Kg/d，導致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/Kg/d時引起症狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報道。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。

口服給藥：維拉帕米口服後90%以上被吸收。經門靜脈有首過效應。生物利用度僅有20%-35%。血漿蛋白結合率約為90%。單劑口服後1～2小時內達峯濃度，作用持續6～8小時。平均半衰期為2.8～7.4小時，在增量期可能延長。長期口服（間隔6小時給藥至少10次）半衰期增加至4.5～12.0小時。老年病人的清除半衰期可能延長。健康人口服維拉帕米後大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達到與維拉帕米基本相同的穩態血藥濃度。口服維拉帕米後5天內大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長至14～16小時，表觀分佈容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。

注射給藥：維拉帕米靜脈注射後2分鐘（1～5分鐘）開始發揮抗心律失常作用，2～5分鐘達最大作用，作用持續約2小時。血流動力學作用3～5分鐘開始，約持續10～20分鐘。維拉帕米靜脈注射後代謝迅速，大部分在肝臟代謝。清除呈雙指數型，分為早期快速分佈相（半衰期約為4分鐘）和終末緩慢清除相（半衰期為2～5小時）。年齡可能影響維拉帕米的藥代動力學，老年病人的清除半衰期可能延長。5天內大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。肝功能不全時半衰期延長，血漿清除率降低。

口服給藥：通過調整劑量達到個體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日。

1、心絞痛：一般劑量為口服維拉帕米80～120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日三次口服。約在藥後8小時根據療效和安全評估決定是否增量。

2、心律失常：慢性心房顫動服用洋地黃治療的病人，每日總量為240～320mg，分三次或四次/日口服。預防陣發性室上性心動過速（未服用洋地黃的病人）成人的每日總量為240～480mg，一日三次或四次口服。年齡1～5歲：每日量4～8mg/kg，一日分三次口服；或每隔8小時口服。

注射給藥：必須在持續心電監測和血壓監測下，緩慢靜脈注射至少2分鐘。該品注射液與林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液均無配伍禁忌。因無法確定重複靜脈給藥的最佳給藥間隔，必須個體化治療。一般起始劑量為5～10mg（或按0.075～0.15mg/kg體重），稀釋後緩慢靜脈推注至少2分鐘。如果初反應不令人滿意，首劑15~30分鐘後再給一次5~10mg或0.15mg/kg體重。靜脈滴注給藥，每小時5～10mg，加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過50～100mg。

1、心力衰竭：維拉帕米的負性肌力作用可因其減輕後負荷（降低循環血管阻力）而代償，淨效應不損害心室功能。但是嚴重左心室功能不全（肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%）、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨牀症狀。

2、預激綜合症：維拉帕米會加速房室旁路前向傳導。房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。雖然口服維拉帕米未見上述報道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險，因此禁止使用。

3、傳導阻滯：維拉帕米可能導致房室結和竇房結傳導阻滯，與血漿濃度增高相關，尤其是在治療早期的增量期。引起Ⅰ度房室阻滯、一過性竇性心動過緩，有時伴有結性逸搏。高度房室傳導阻滯不常見（0.8%）。當出現顯著的I度房室傳導阻滯或逐漸發展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯時，需要減量或停藥。

4、肝功能損害：因維拉帕米在肝內廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴重肝功能不全時維拉帕米的清除半衰期延長至14～16小時，該類病人只需服用正常劑量的30%。

5、腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。

6、神經肌肉傳導減弱：有報道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經肌肉傳導，該類病人可能需要減量。

7、血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高於正常範圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報道。

8、因維拉帕米可引起轉氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應定期監測肝功能。

1、低血壓：靜脈注射維拉帕米引起的血壓下降一般是一過性和無症狀的，但也可能發生眩暈。靜脈注射維拉帕米之前靜脈給予鈣劑可預防該血流動力學反應。

2、極度心動過緩/心臟停搏：維拉帕米影響房室結和竇房結，罕見導致Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、心動過緩，更甚者心臟停搏，易發生在病竇綜合徵病人，這類疾病老年人多發。需立即採取適當的治療。

3、心力衰竭：輕度心力衰竭的病人如有可能必須在使用維拉帕米治療之前已由洋地黃類或利尿劑所控制。中到重度心功能不全者可能會出現心力衰竭急性惡化。

4、房室旁路通道（預激或LGL綜合症）：房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。此類病人禁止使用。

5、肝或腎功能損害：嚴重肝腎功能不全可能不增強維拉帕米的藥效，但可能延長其作用時間。反覆靜脈給藥可能會導致蓄積，產生過度藥效。如果必須重複靜脈給藥，必須嚴密監測血壓和PR間期或藥效過度的其他表現。

6、肌肉萎縮：靜脈給維拉帕米可誘發呼吸肌衰竭，肌肉萎縮病人慎用。

7、顱內壓增高：靜脈給維拉帕米升高幕上腫瘤病人的顱內壓。顱內壓增高者應用時小心。

原發性高血壓。

1、環磷酰胺、長春新鹼、甲基苄肼、強的松、長春鹼酰胺、阿黴素、順鉑等細胞毒性藥物減少維拉帕米的吸收。

2、苯巴比妥增加維拉帕米的清除。

3、雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。

4、西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。

5、維拉帕米抑制乙醇的消除，導致血中乙醇濃度增加，可能延長酒精的毒性作用。

6、與β受體阻滯劑聯合使用，可能增強對房室傳導、心率和/或心臟收縮的抑制作用。

7、長期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動力學，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時，須減少地高辛和洋地黃的劑量。

8、與血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時，降壓作用疊加，應適當監測聯合降壓治療的病人。

9、與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。

10、維拉帕米與氟卡胺合用，可使負性肌力作用疊加，房室傳導延長。

11、維拉帕米可增加卡馬西平、環胞素、茶鹼的血藥濃度。

12、有報道維拉帕米增加病人對鋰的敏感性（神經毒性）。

13、動物實驗提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時使用時，需仔細調整兩藥劑量，避免過度抑制心臟。

14、服用維拉帕米前48小時內或服用後24小時不得服用丙吡胺。

1、以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量並逐漸向上調整劑量用藥，嚴重不良反應少見。

2、發生率在1～10%的不良反應：便秘（7.3%）；眩暈、輕度頭痛（3.5%）；噁心（2.7%）；低血壓（2.5%）；頭痛（2.2%）。外周水腫（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；竇性心動過緩（1.4%），I度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯（1.2%）；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；轉氨酶升高，伴或不伴鹼性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時是一過性的，甚至繼續使用維拉帕米仍可消失。

3、發生率<1%的不良反應：低血壓；心動過速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。

本品為(±)-α-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₂₇H₃₈N₂O₄•HCl不得少於98.5%。

本品為白色粉末，無臭。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

本品的熔點（通則0612）為141~145°C。

1、取本品的水溶液（1→20）2mL，加硫氰酸鉻銨試液5滴，即生成淡紅色的沉澱。

2、取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.02mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在229nm與278nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集389圖）一致。

4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品1.0g，加水20mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。

取本品1.0g，加水20mL溶解後，溶液應澄清。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸-醋酸鈉溶液（取醋酸鈉1.36g，加水適量，振搖使溶解，加冰醋酸33mL，加水稀釋至1000mL，搖勻）-甲醇-三乙胺（55:45:1）為流動相，柱温為40°C，檢測波長為278nm， 進樣體積20μL。

系統適用性要求：理論板數按維拉帕米峯計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺1mL，密封。

對照品溶液：分別取乙醇、丙酮、苯甲酸、二甲基亞碸、甲苯、三氯甲烷各適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1mL中含乙醇、丙酮、苯甲醛、二甲基亞碸均為0.5mg、甲苯89µg、三氯甲烷6µg的混合溶液，精密量取1mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為40℃，維持3分鐘，以每分鐘3°C的速率升温至100℃，再以每分鐘30℃的速率升温至240℃，維持3分鐘，進樣口温度為150℃，檢測器温度為280℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，苯甲醛的殘留量不得過0.5%，乙醇、丙酮、二甲基亞碸、甲苯與三氯甲烷的殘留量均應符合規定。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

取鹽酸維拉帕米對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

鈣通道阻滯藥。

密封保存。

1、鹽酸維拉帕米片。

2、鹽酸維拉帕米注射液。

3、鹽酸維拉帕米緩釋片。 ^[2] 

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R23/24/25：Toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有毒的。