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鹽酸特比萘芬
鎖定
鹽酸特比萘芬，是一種有機化合物，化學式為C21H26ClN，是一種抗真菌藥，可治療由毛癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷髮癬菌和紫色毛癬菌等）、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭髮和甲的感染，亦可治療各種癬病（體癬、股癬、手足癬和頭癬等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮膚酵母菌感染，和由發黴菌引起的甲癬（甲真菌感染）。
- 中文名
- 鹽酸特比萘芬
- 外文名
- Terbinafine Hydrochloride
- 別 名
- 特比萘芬鹽酸鹽
- 化學式
- C21H26ClN
- 分子量
- 327.891
- CAS登錄號
- 78628-80-5
- EINECS登錄號
- 245-385-8
- 熔 點
- 204 至 208 ℃
- 沸 點
- 417.9 ℃
- 水溶性
- 微溶
- 密 度
- 1.007 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 閃 點
- 183.7 ℃
- 安全性描述
- S26；S36/37/39；S60；S61
- 危險性符號
- Xi；N
- 危險性描述
- R36/37/38
- 主要適用症
- 由毛癬菌、各種癬病、由皮黴菌引起的甲癬
- 主要用藥禁忌
- 對鹽酸特比萘芬及本品其它成分過敏者禁用
- 運動員慎用
- 否
- 是否納入醫保
- 是
- 用法用量
- 口服，成人每次0．25克，每日一次
鹽酸特比萘芬化合物簡介
鹽酸特比萘芬基本信息
化學式：C21H26ClN
分子量：327.891
CAS號：78628-80-5
EINECS號：245-385-8
鹽酸特比萘芬理化性質
密度：1.007g/cm3
熔點：204-208ºC
沸點：417.9ºC
閃點：183.7ºC
折射率：1.586
外觀：白色結晶性粉末
鹽酸特比萘芬計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：1
可旋轉化學鍵數量：5
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：3.2
重原子數量：23
表面電荷：0
複雜度：428
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
鹽酸特比萘芬藥品簡介
鹽酸特比萘芬藥理作用
鹽酸特比萘芬是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物。本品能特異地干擾真菌麥角固醇的早期生物合成，高選擇性地抑制真菌的角鯊烯環氧化酶，使真菌細胞膜形成過程中角鯊烯環氧化反應受阻，從而達到殺滅或抑制真菌的作用。
鹽酸特比萘芬適應症
1、由毛癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷髮癬菌和紫色毛癬菌等）、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭髮和甲的感染。
2、各種癬病（體癬、股癬、手足癬和頭癬等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮膚酵母菌感染。
3、由皮黴菌引起的甲癬（甲真菌感染）。
鹽酸特比萘芬用法用量
根據感染的嚴重程度和適應症調整療程。
口服，成人每次0.25克，每日一次，療程如下：皮膚感染的療程：手足癬[趾（指）間型和蹠型]：2~6周；體癬、股癬：2~4周：皮膚患珠菌病：2~4周。在真菌學治癒幾周，才可見到皮膚外觀完全正常以及感染症狀消失。
成人：每次1片（0.25g）每天一次
青少年，體重>40kg（通常年齡>12歲）：每次1片（0.25g）每天一次
兒童，體重20-40kg（通常年齡5-12歲）：每次半片（0.125g）每天一次
兒童，體重<20kg 通常年齡<5歲：關於此組病人，從對照試驗中獲得的資料非常有限，所以藥物只有在沒有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療療效益大於可能的危險情況才可使用。
由於沒有關於年齡小於2歲兒童口服特比萘芬的治療經驗，因此本品不被推薦用於這個年齡組。
鹽酸特比萘芬不良反應
出現頻率估計：很常見≥10%，常見1%~10%，不常見0.1%，罕見0.01%~0.1%，非常罕見<0.01%
一般而言，特比萘芬的耐受性好，不良反應常為輕中度。最常見的是胃腸道症狀（腹脹滿、食慾降低、消化不良、噁心、輕微腹痛、腹瀉），輕微的皮膚反應（皮疹、蕁麻疹），骨骼肌反應（關節痛，肌痛）
不常見：味覺紊亂，包括味覺喪失，常常在停藥數週內可以恢復。
罕見：有報告與特比萘芬治療有關的肝膽功能不良（實際為原發性膽汁淤積型），包括非常罕見的肝衰竭（見注意事項）。
非常罕見：已報告有嚴重的皮膚反應（如Steven-Johnson綜合徵，中毒性表皮壞死）和過敏性反應。如果有進行性皮疹發生，應停止特比萘芬治療。
非常罕見：已報告的有血液系統疾病如中性粒細胞減少症，粒細胞缺乏症或血小板減少症。
非常罕見，已報告的有脱髮，儘管病因關係尚未確定。
鹽酸特比萘芬禁忌
對鹽酸特比萘芬及本品其他成分過敏者禁用。
鹽酸特比萘芬孕婦及哺乳期婦女用藥
胎兒毒性及生育能力動物實驗研究發現，無不良反應。由於妊娠婦女中的臨牀經驗非常有限，在妊娠期間，如果服藥的益處不能超過風險，不應使用。特比萘芬可以分泌至乳汁當中，因此口服特比萘芬治療的母親不應哺乳。
鹽酸特比萘芬兒童用藥
2歲以上的兒童口服特比萘芬耐受性好。
鹽酸特比萘芬老年患者用藥
尚無證據提示老年患者與年青患者需服不同劑量或發生不同的反應。開處方時，應當考慮到這一年齡組患者已存在肝、腎功能損害的可能性。
鹽酸特比萘芬藥物相互作用
依照體外研究和健康志願者中進行研究的結果，特比萘芬對大多數神經細胞色素P45。
鹽酸特比萘芬注意事項
1、肝或腎功能不全（肌酐清除率<50mL/分，血清肌酐>300μmol/L）者，特比萘芬劑量應減少50%。
2．妊娠與哺乳動物研究顯示，本品對胎兒和生育力無不良影響。由於本品用於孕婦的經驗極有限，因此，應權衡利弊，原則上孕婦不應使用。特比萘芬可經乳汁排泄，故接受特比萘芬口服治療的母親不應哺乳。
3．相互作用研究證明，特比萘芬幾乎不影響經由細胞色素P450酶系代謝的藥物（如環孢素、D860或口服避孕藥）的清除。然而，使用口服避孕藥的婦女應慎用本品，因為極少數人可能月經失調。此外，肝藥酶誘導藥（如利福平等）可加速特比萘芬的血漿清除，肝藥酶抑制藥（如西米替丁等）則可抑制其清除，故如果需要用以上藥物，則需將特比萘芬的劑量作適當調整。
4．口服本品對花斑癬無效。
5．本品應置於兒童接觸不到的地方。
鹽酸特比萘芬藥典信息
鹽酸特比萘芬來源
本品為(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C21H25N•HCl應為98.0%~102.0%。
鹽酸特比萘芬性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，微有特臭。
本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中微溶或極微溶解，在乙酸中幾乎不溶。
鹽酸特比萘芬鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集840圖）一致。
3、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。
鹽酸特比萘芬檢查
鹽酸鹽
取本品約0.26g，精密稱定，加甲醇25mL與硝酸0.5mL溶解後，再加水25mL，照電位滴定法（通則0701），使用複合銀電極，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL的硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於3.646mg的HCl。按乾燥品計算，含鹽酸鹽以鹽酸（HCl）計，應為10.90%~11.35%。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：乙腈-水（1:1）。
供試品溶液：取本品適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.5µg的溶液。
系統適用性溶液：取鹽酸特比萘芬適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，置紫外光燈254nm下照射1小時。
靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.05µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（3.0mm×150mm，5µm或效能相當的色譜柱），以三乙胺緩衝液（取0.2%三乙胺溶液，用冰醋酸調節pH值至7.5）-甲醇-乙腈（30:42:28）為流動相A，以三乙胺緩衝液甲醇-乙腈（5:57:38）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為280nm，進樣體積20µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
4 | 100 | 0 |
25 | 0 | 100 |
30 | 0 | 100 |
31 | 100 | 0 |
38 | 100 | 0 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，特比萘芬峯的保留時間約為16分鐘，在相對保留時間0.8~1.2之間應有三個較大雜質峯，相對保留時間分別約為0.87、0.95與1.1，特比萘芬峯與相對保留時間約0.95、1.1處雜質峯間的分離度均應大於2.0，靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯蜂高的信噪比應大於5。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
內標溶液：取正丙醇適量，用二甲基亞碸稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1.0mL，振搖，密封。
對照品溶液：分別取甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與甲苯各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中約含甲醇300µg、乙醇500µg、二氯甲烷60µg、乙酸乙酯500µg與甲苯89µg的混合溶液，精密量取1.0mL置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為45℃，維持7分鐘，以每分鐘55°C速率升至200°C，維持2分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250°C，頂空瓶平衡温度為85℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，出峯順序依次為甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丙醇（內標）、乙酸乙酯、甲苯，相鄰各色譜峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按內標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與甲苯的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
鹽酸特比萘芬含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取鹽酸特比萘芬對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
溶劑、系統適用性溶液與色譜條件
見有關物質項下。
系統適用性要求
除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
鹽酸特比萘芬類別
抗真菌藥。
鹽酸特比萘芬貯藏
遮光，密封保存。
鹽酸特比萘芬製劑
1、鹽酸特比萘芬片。
鹽酸特比萘芬安全信息
鹽酸特比萘芬安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S60：This material and/or its container must be disposed of as hazardous waste.
該物質及其容器必須作為危險廢物處置。
S61：Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.
避免釋放到環境中，參考特別指示/安全收據説明書。
鹽酸特比萘芬風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
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- 1. 鹽酸特比萘芬 ．化源網[引用日期2023-04-12]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1272
