鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液

本品的主要成份是鹽酸格拉司瓊，其化學名稱為1-甲基-N-[內向-9-甲基-9-氮雜雙環(3，3，1)壬烷-3-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽。
　　其結構式為：

　　分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCI
　　分子量：348.88
　　輔料為氯化鈉。

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐。

100ml：鹽酸格拉司瓊（以C₁₈H₂₄N₄O計）3mg與氯化納0.9g

本品供靜脈滴注用藥。 成人推薦劑量通常為3mg，於治療前30分鐘靜脈滴注。大多數病人只需給藥一次，對噁心和嘔吐的預防作用便可超過24小時。 必要時可增加給藥次數1～2次，但每日最高劑量不應超過9 mg。輸注時間應不小於15分鐘。老年人和肝、腎功能不全者無需調整劑量。

常見的副作用為頭疼、倦怠、發熱、便秘，偶有短暫性無症狀肝轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理即可恢復。

1．胃腸道梗阻者禁用。
　　2．對本品過敏中禁用。

孕婦除非必需外，不宜使用。哺乳期婦女慎用，若使用本藥時應停止哺乳。

2到16歲兒童推薦劑量10μg/kg，2歲以下兒童用藥情況尚不明確。

老年人無需調整劑量。

1．格拉司瓊是通過肝細胞色素P-450藥物代謝酶進行代謝，誘導或抑制此酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰期。
　　2．格拉司瓊本身不會誘導或抑制細胞色素P-450藥物代謝酶系統，可以和苯二氮䓬類、神經安定類和抗潰瘍類藥聯合使用。

未進行該項實驗且無可老參考文獻。

藥理作用 本品是一種高選擇性的5-HT₃受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療 及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經的5-HT₃受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT₃受體，從而抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性較高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
　　毒理研究 生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天(以體表面積算，為臨牀靜脈給藥推薦劑量的97倍)時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量 分別為9mg/kg/天(54mg/m²/天按體表面積算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3mg/kg/天(35.4 mg/m²/天，按體表面積算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的96倍 )的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。
　　遺傳毒性：本品Ames 試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內 、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
　　致癌性：在給藥二年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50 mg/kg(6、30、300/m²/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組( 包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg天組雌性大鼠(以體表面積算，其劑量分別相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的81倍以上 和405倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組 雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠(以體表面積計算，分別為臨牀靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍)的肝腫瘤分發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100 mg/kg天組(600mg/m²，以體表面積計算，相當於臨牀靜脈給藥推薦劑量的1622倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組末出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率末見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚末得出最後結論。

健康受試者靜注本品20或40μg/kg體重後，平均血漿濃度峯值分別為13.7和42.8μg/L，血漿消除半衰期約為3.1～5.9小時。本品在體內分佈廣泛，血清蛋白結合率約為 65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化芳香環氧化後再被共軛化。本品通過糞便和尿液排泄。

密閉保存。

玻璃輸液瓶盛裝，100ml/瓶。

24個月。

國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH04382003 ^[1]