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鹽酸曲美他嗪
鎖定
鹽酸曲美他嗪，是一種有機化合物，化學式為C14H24Cl2N2O3，主要用作抗心絞痛藥，用於心絞痛發作的預防性治療，也可用於眩暈和耳鳴的輔助性對症治療。
- 中文名
- 鹽酸曲美他嗪
- 外文名
- Trimetazidine dihydrochloride
- 化學式
- C14H24Cl2N2O3
- 分子量
- 339.258
- CAS登錄號
- 13171-25-0
- EINECS登錄號
- 236-117-0
- 熔 點
- 231 至 235 ℃
- 沸 點
- 364 ℃
- 閃 點
- 174 ℃
- 安全性描述
- S26；S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22；R36/37/38
鹽酸曲美他嗪基本信息
化學式：C14H24Cl2N2O3
分子量：339.258
CAS號：13171-25-0
EINECS號：236-117-0
鹽酸曲美他嗪理化性質
熔點：231-235°C
沸點：364°C
閃點：174°C
鹽酸曲美他嗪分子結構數據
摩爾折射率：74.56
摩爾體積（cm3/mol）：243.8
等張比容（90.2K）：604.9
表面張力（dyne/cm）：37.8
鹽酸曲美他嗪計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：5
可旋轉化學鍵數量：5
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：43
重原子數量：21
表面電荷：0
複雜度：259
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
鹽酸曲美他嗪用途
主要用作抗心絞痛藥，用於心絞痛發作的預防性治療，也可用於眩暈和耳鳴的輔助性對症治療。
鹽酸曲美他嗪藥典信息
鹽酸曲美他嗪來源
本品為1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪二鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C14H22N2O3•2HCl應為98.0%~102.0%。
鹽酸曲美他嗪性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。
本品在水中極易溶解，在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液中極易溶解。
鹽酸曲美他嗪鑑別
1、取本品約5mg，加水1mL溶解後，加1%的對苯醌乙醇溶液（取1,4-苯醌1g，加冰醋酸5mL使溶解，加乙醇至100mL）1lmL，加熱煮沸2~3分鐘，放冷，溶液顯紅色。
2、取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解制成每1mL中含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在231nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。
鹽酸曲美他嗪檢查
酸度
取本品0.50g，加水10mL溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.3~3.3。
溶液的澄清度與顏色
取本品0.50g，加水5mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品0.2g，置50mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取鹽酸曲美他嗪對照品約20mg，加水2mL使溶解，加濃過氧化氫溶液3mL，搖勻，25~35℃放置1~2小時（控制氧化降解雜質約為2%）。
靈敏度溶液：精密量取對照溶液1mL，置10mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×150mm，5µm），流動相A為0.287%的無水庚烷磺酸鈉溶液-甲醇（643:357），用10%磷酸溶液調節pH值至3.0，流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為 240nm，進樣體積10μL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
60 | 40 | 60 |
62 | 100 | 0 |
70 | 100 | 0 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，曲美他嗪峯的保留時間約為30分鐘，氧化降解雜質峯的相對保留時間約為0.95，氧化降解雜質峯與曲美他嗪峯及其相鄰雜質峯之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯的信噪比應不小於10。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%），小於靈敏度溶液主峯面積的色譜峯忽略不計。
哌嗪
照薄層色譜法（通則0502）試驗。
供試品溶液：取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中含10mg的溶液。
對照品溶液：取六水哌嗪（C4H10N2•6H2O），加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中含22.6µg的溶液。
色譜條件：採用硅膠G薄層板，以乙醇-濃氨溶液（80:20）為展開劑。
測定法：吸取供試品溶液與對照品溶液各10µL，分別點於同一薄層板上，展開，取出，晾乾，在105°C乾燥30分鐘，噴以碘化鉛溶液（取0.3%氯鉑酸六水合物溶液與6%碘化鉀溶液等體積混合）。
限度：供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（0.1%，以無水哌嗪計）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品適晾，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.1g的溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。
對照品溶液：分別取無水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷與甲苯適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL中各約含0.5mg、0.06mg、0.006mg與0.089mg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為60℃，維持6分鐘，以每分鐘10°C的速率升温至180°C，維持1分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為300℃，頂空瓶平衡温度為60°C，平衡時間為45分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷與甲苯的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品1.0g，加水23mL溶解後，加鹽酸5mL，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。
鹽酸曲美他嗪含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約0.1g，精密稱定，置100mL量瓶中，加水適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取鹽酸曲美他嗪對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
色譜條件
用十八烷基硅燒鍵合硅膠為填充劑，以有關物質項下流動相A-流動相B（80:20）為流動相，檢測波長為231nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求
理論板數按曲美他嗪峯計算不低於3000，曲美他嗪峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
鹽酸曲美他嗪類別
抗心絞痛藥。
鹽酸曲美他嗪貯藏
遮光，密封保存。
鹽酸曲美他嗪製劑
1、鹽酸曲美他嗪片。
鹽酸曲美他嗪安全信息
鹽酸曲美他嗪安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
鹽酸曲美他嗪風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
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- 1. 鹽酸曲他美嗪 ．化源網[引用日期2023-03-28]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1128
